血小板生成素（thrombopoietin，TPO）在20世纪50年代被发现，是调节巨核细胞和血小板生成的最主要调节因子，TPO与其受体cMpl结合而发挥生物学效应。1994年TPO被世界多个国家实验室确证、纯化并克隆成功。

进入临床试验的第一代血小板生长因子主要有重组人血小板生成素（recombinant human thrombopoietin，rHuTPO）和PEG修饰的重组人巨核细胞生长发育因子（PEG－rHuMGDF）。二者的药理学性质相似，均能增加血小板数量，但由于PEG－rHuMGDF能诱导产生IgG中和抗体，引起或加重血小板减少，1998年美国终止了该项临床研究。

后来对于血小板的研究转向为无免疫源性的第二代血小板生长因子，包括肽类TPO模拟物、非肽类TPO模拟物、TPO激动剂抗体。另外，研究也发现白细胞介素－11（interleukin－11，IL－11）及其衍生物也具有调节巨核细胞和促进血小板生成的作用。

TPO是由332个氨基酸残基构成的糖蛋白。由活性结构区域位于N－末端侧区，与红细胞生成素具有高度同源性，和非活性结构域C－末端侧区组成。在N－末端结合PEG得到PEG－rHuMGDF。

肝脏是生成TPO的主要场所，肾小管细胞和骨髓间质细胞也可以产生TPO。TPO生成较稳定，不受周围环境影响。血中TPO的水平在很大程度上受血小板数影响，即血小板减少时，TPO从血小板游离，在血液中的浓度升高，反之亦然。因此，对血小板减少患者输注血小板后，TPO浓度降低。而伴随化疗后血小板减少的患者，血中TPO水平可出现一过性升高。

TPO主要作用于巨核细胞系前体细胞，特异性刺激巨核系祖细胞增殖、分化，促进巨核细胞成熟和血小板生成，增加其数目、大小及核的倍数，并抑制早期祖细胞凋亡，维持造血祖细胞的长期存活。与EPO联合应用时，可以促进幼红细胞前体细胞的分化和增殖。

进入临床研究的TPO有rHuTPO和PEG修饰的重组人巨核细胞生长发育因子（PEG－rHuMGDF）。rHuTPO是一种完全糖基化的蛋白，由中华仓鼠卵巢细胞产生，具有与内源性TPO相同的氨基酸序列和结构。PEG－rHuMGDF在大肠杆菌中表达并经聚乙醇修饰而成。经静脉注射后，半衰期为30～35小时左右，血小板在给药后5天开始升高，10～14天达到峰值。然而一些接受PEG－rhMGDF治疗的健康受试者产生了与内源性TPO存在交叉中和反应的自身抗体，导致血小板减少，在国外，PEG－rHuMGDF和rHuTPO的开发研究被迫停止。我国某公司于1995年开始rHuTPO研究，临床Ⅲ期试验研究显示rHuTPO减少放化疗后血小板减少的程度，极少产生中和抗体。我国于2005年5月批准rHuTPO（特比澳）用于临床放化疗导致的血小板减少症，但目前缺乏围手术期临床使用的有效证据。

随着第一代TPO临床试验受挫后，研究者们开始致力于研制具有类似TPO一样的促血小板生成活性，而又不会诱导产生TPO中和性抗体的新型血小板生长因子。cMpl激动剂的生理作用和TPO一样，但机制不同。目前临床上应用的cMpl激动剂有Romisplostim和Eltrombopag，分别属于肽类TPO模拟物和非肽类TPO模拟物，并且这两种产品在2008年在美国批准上市。主要用于治疗糖皮质激素、免疫球蛋白或脾切除术反应欠佳的慢性免疫性血小板减少性紫癜。

目前还有一些TPO分子处于临床前研究和临床试验中。处于临床前研究的有Fab59、peg－TPOmp、NIP－004，处于临床试验的有WJ－800088、 KR－501、LGD－4665等。

11及其衍生物　IL－11是促进巨核细胞的产生、分化和成熟，以及促进血小板生成的细胞因子。研究显示IL－11作用有可能由TPO介导，并与其有协同作用。这类产品属于重组人白细胞介素11中获准用于临床的有Oprelvekin（美国研发）和百杰依（我国研发）。这两类产品主要用于治疗化疗引起的血小板减少症，以降低血小板输注需求。目前还未应用于围手术期。