二、血小板代用品

血小板发挥止血功能关键是血小板黏附、聚集在受损的血管内皮下组织,从其止血机制可以看出,血小板止血活性的发挥主要是膜表面的糖蛋白和胶原纤维。现在血小板代用品的研究多以膜蛋白和胶原纤维为研究切入点。理想的血小板代用品应具备的特性有:有效止血,且无菌、无免疫原性及潜在的凝血活性,易制备与保存。目前临床上合成的血小板代用品只具备正常血小板的部分功能,与理想的代用品之间还有一定的差距。由于安全性问题,目前还没有血小板代用品应用于临床。

(一)血小板膜类代用品

血小板膜类代用品是以血小板为原料从中分离细胞膜成分后,单独合成或与其他物质合成具有一定止血功能的血小板代用品。血小板膜类代用品有血小板膜微囊、人工合成磷脂制备的微囊、不溶性血小板细胞膜微囊(infusible platelet membranemicrovesicles,IPM)、血小板膜糖蛋白脂质体类等。洗涤兔血小板反复冻融即制备成血小板膜微囊,为其他类型的血小板代用品的研究开发奠定了基础;人工合成磷脂制备的微囊研究目前仍处于实验研究阶段;IPM由过期的血小板加工而成,无免疫原性,可反复输注,性质较稳定,4℃下保存2年。IPM在动物实验中取得良好的效果,目前美国已据IPM申请了多项专利,其研究已处于临床研究阶段;单独的血小板膜糖蛋白不能发挥生理活性,需与脂质体结合,血小板膜糖蛋白脂质体类包括血小板膜糖蛋白Ⅰb脂体、血小板膜糖蛋白Ⅰa/Ⅱa脂体、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa脂体等。这些脂质体仍处在基础研究中。

(二)胶原纤维类代用品

在血小板聚集过程中,胶原纤维起了关键的作用,胶原纤维类代用品是着眼于血小板黏附过程中内皮下的胶原纤维的一类人工合成血小板代用品。胶原纤维类代用品有精氨酸—甘氨酸—天门冬氨酸(arginine—glycine—aspartic acid)共价交联的脂质体、纤维蛋白原包裹的白蛋白微囊和纤维蛋白原交联的红细胞等。有研究者将RGD结合到人血清白蛋白修饰的橡胶珠表面,制备成直径1μm的制剂,体内实验表明其具有促血栓形成的作用,该研究目前尚处于探索阶段;纤维蛋白原包裹的白蛋白微囊能够协助血小板黏附在内皮上,从而促进整个凝血过程,目前已进入临床前研究阶段,是一种有希望的血小板代用品;纤维蛋白原交联的红细胞由纤维蛋白原共价交联红细胞后,加入适量的纤维蛋白原形成交联红细胞,在动物实验中显示出止血作用,但其机制尚不明了,输注后无免疫排斥反应,也是目前具有潜力的血小板代用品。
通过近几十年的研究,多种血小板代用品已处于临床前和临床阶段,由于血小板代用品的安全性问题,目前还没有血小板代用品应用于临床,相信随着研究的不断深入,这一问题有望得到进一步的解决。血小板代用品一旦进入临床领域,将对治疗血小板疾病及手术和重症监护医疗环境产生一定的影响。