Filippidis AS， et al. J Neurotrauma， 2014， 31（ 14）： 1258-1267

创伤性脑损伤（TBI）后脑水肿和颅内压增高（ICP）可致预后变差。vasopressin-1a受体（V1aR）和水通道蛋白-4（AQP4）可能是部分通过调节阳离子的流动从而能调节水的转运和脑水肿的形成。局灶性脑外伤后，V1aR抑制剂能减少V1aR和AQP4，减少星形胶质细胞肿胀和脑水肿。研究确定V1aR抑制SR49059是否影响单侧控制性大脑皮质损伤（CCI）后细胞外Na ⁺和K ⁺的浓度（[Na ⁺ ]；[K+ ]）。离子选择性Na ⁺和K ⁺电极（ISE）和ICP探针植入大鼠顶叶皮质，CCI后监测5小时后[Na ⁺]、[K ⁺]和生理参数。分为sham组，CCI组和CCI+SR49059组进行研究，伤后5分钟至5小时给予SR49059。作者发现CCI损伤后5分钟在CCI组和CCI+SR49059组，损伤可分别导致[Na ⁺ ]降低至（80.1±15）mM和（87.9±7.9）mM和[K ⁺ ]升高至（20.9±3.8）mM和（13.4±3.4）mM（与基线比较， P＜0.001；组间无差异）。重点是，CCI+SR49059组[Na ⁺]在损伤后5~20分钟降低，在25分钟时可恢复至基线，而CCI组需要1小时才能恢复至基线，说明SR49059可加速[Na ⁺]恢复。相反，两组都需要45分钟恢复[K ⁺ ]。此外，CCI+SR49059组ICP更低。因此，选择性V1aR抑制剂能加快[Na ⁺ ]恢复并降低ICP。通过提高[Na ⁺ ]恢复速率，SR49059可减少外伤导致的离子失衡，钝化细胞水流入和水肿。这些发现表明SR49059和V1aR抑制剂是治疗外伤性脑损伤后细胞水肿的潜在工具。