【临床表现】

典型的LHON首发症状是视物模糊，随后的几个月之内出现无痛性、完全或接近完全的失明。通常是两眼都受累，或者一只眼睛失明不久，另一只也很快失明。眼底改变典型的表现是视盘周围毛细血管扩张性微血管病变，视盘周围神经纤维层水肿（假性水肿），在荧光素眼底血管造影中无视盘或盘周渗漏三联症，这一点可用于区分LHON视盘和真性水肿的视盘。利用OCT测量LHON携带者视盘周围视网膜神经纤维层厚度可以发现各象限有不同程度的增厚，而晚期明显变薄，黄斑区视网膜厚度显著变薄。普遍存在红绿色觉障碍/视野有中心、旁中心或盲中心暗点。1996年，Nikoskelainen编写的《眼科学》中将该病大致分为三期：①临床前期：视盘充血水肿，视盘上及邻近区微血管扩张弯曲明显，绕盘周神经纤维层水肿混浊，血管造影示静脉充盈迅速，动静脉分流，但无渗漏；②急性期：微血管扩张更明显，有时可见盘周出血，荧光素眼底血管造影示视盘呈强荧光，血管高度扩张，静脉充盈时间更快，视盘颞侧有丰富的动静脉分流支，部分血管壁可出现荧光直流现象，视盘黄斑束毛细血管充盈、延缓缺损；③萎缩期：视盘颞侧小动脉变细，毛细血管减少，神经纤维的带状或楔形缺失区逐渐加宽，视盘颞侧变淡；随病程进展，上述改变范围更大并累及全视盘及周围神经纤维层。图形或闪光视觉诱发电位检查中，P100波形异常和视力好坏直接相关，潜伏期延迟比振幅下降更敏感。大多数LHON患者视力丧失严重而持久。然而也有一些病例在视力恶化后数年视力又得以恢复。自发恢复的预后似乎与突变类型相关。少于5%的11778和3460突变患者会发生自我恢复，而14484突变的患者60%会发生自发恢复。自发恢复可以发生在单眼或双眼，可以发生在视力丧失后10年。虽然LHON有自发恢复的可能，但没有证据证实逆转LHON视力丧失的治疗是有效的。大多数LHON患者唯一显著的表现是视功能损害。但也有报道同时合并神经系统、心脏及骨骼系统异常。有些LHON患者可出现轻微神经系统异常，如反射亢进或病理反射、轻微的小脑性共济失调、震颤、运动失调、肌肉消瘦或末梢感觉神经病变及膀胱无力症等。还有一些LHON患者，尤其是女性，在发生视神经病变的同时，表现出与多发性硬化（multiple sclerosis，MS）相符的症状与体征。这些患者的脑脊液及磁共振成像检查均发现多发性硬化的典型表现。人群调查并未显示在多发性硬化患者中mtDNA突变发生率增加。这两种疾病之间不一定有联系，但可同时存在，且MS患者若合并LHON点突变，其视神经炎的预后更差。还有一些合并严重神经系统异常的LHON报道，称为“Leber叠加综合征”。这些综合征包括：①视神经病变、运动失调、痉挛、精神障碍、骨骼异常及急性婴儿脑病发作；②视神经病变、肌张力障碍，神经系统影像学检查发现基底核病灶；③视神经病变与脊髓病；④视神经病变与小儿脑病。