特纳综合征（Turner syndrome，TS）又称先天性卵巢发育不全症，是最常见的性染色体疾病。发病机制是一组X染色体部分或完全缺失，或结构异常引起卵巢发育不全。临床上显著表现为女性第二性征不发育或发育不良，及某些先天畸形。

本病是由Turner于1938年首次报道。表现型为女性，发病概率在女性中为1∶5 000或1∶2 500。TS单一的X染色体来自母亲，失去的X染色体由父亲的精母细胞性染色体不分离造成。最常见核型为45，X，约占55%。也可发病于性染色体结构异常，如嵌合型和结构异常的核型如46，XX/45，X和46，X，i（Xq）。

临床表现与染色体缺失多少有关。嵌合型的临床表现较轻，而有Y染色体的嵌合型可表现出男性化的特征。主要临床表现为①身材矮小，面容呆板，颈部松弛，盾状胸，后发髻低，乳头位于锁骨中线外，两侧乳头距离远；②生殖系统：原发性闭经，外阴幼稚型，生殖器及乳房不发育，阴毛稀少或缺如；③肌骨系统：髋关节发育不良，脊柱侧弯，弥漫性骨质疏松。膝或肘外翻，第4、5掌骨较短；④大血管异常：可有先天性主动脉缩窄，主动脉瓣狭窄，静脉回流异常；⑤肾脏发育异常：盆腔肾，马蹄肾；⑥其他：自身免疫性甲状腺炎，甲状腺功能减退，糖耐量减低、高胆固醇血症。实验室检查尿中有大量促性腺激素。

①骨的一般表现，患者5岁前骨成熟的速度正常，骨化中心出现时间正常，但骨骺闭合时间延迟。大部分患者普遍性骨质疏松：尤以手、足、脊椎诸骨为著。②指骨优势（phalangeal preponderance），正常人第4掌骨的长度与第4指近与远侧指骨长度之和相等。一些Turner综合征患者此两节指骨长度超过第4掌骨3mm以上，此种现象称为“指骨优势”。③掌骨征（metacarpal sign）阳性，正常手的正位像上连接其4～5掌骨远端的切线不与第3掌骨头相交，而在其远侧横过，如此线横贯第3掌骨头则为掌骨征阳性。④腕征（carpal sign），舟、月骨切线与三角、月骨切线二线交角称为腕角（carpal angle）。约半数患者月骨向近侧移位，近排腕骨形成以月骨为顶点的成角排列，其顶端指向近侧。由于月骨向近侧移位使腕角减小。正常人腕角均值为131.5°。 本病患者的腕角均值为 117°。 <117°的腕角称为阳性腕征。需要注意的是正常人腕角亦可小于上述正常值，其发生率为5.4%，以左手为多见。本病中腕角减小的发生率较正常人约高10倍。⑤肘外翻，肘携带角加大。⑥脊柱发育不良，侧弯或驼背，颈脊椎裂，腰椎呈方形，椎体边缘不规则，可有许莫氏结节和骨骺板骨软骨炎的改变。⑦膝关节，胫骨内平台塌陷，股骨内髁增大，正位像胫骨内髁呈鸟嘴状凸出，有如Blount病的表现（图6-2-1）。⑧此外蝶鞍小于正常，鞍上有骨桥形成。髂嵴骨骺闭合晚，往往于25～30岁才闭合。骶骨翼和髂翼小，耻骨弓窄，骶坐骨切迹窄，骨盆入口呈男性型。肋骨边缘不规则，宽度不一致，有时后段变窄。⑨本病亦可发生主动脉缩窄、主动脉弓下狭窄、室间隔缺损和右位心等先天性心脏病（图6-2-2）。肾转位异常和双重输尿管。卵巢缺如和婴儿型子宫。

努南综合征（Noonan syndrome）又称假性特纳综合征或男性特纳综合征，本病为一遗传性疾患而非染色体畸变，临床表现与特纳综合征类似，但核型分析正常。患者身高可以正常，性腺发育可由无性腺到发育正常。智力障碍及眼距过宽常见于努南综合征而少见于特纳综合征。颈蹼及携带角加大两者皆常见。先天性心脏病在努南综合征时，多侵犯右心引起肺动脉狭窄；特纳综合征患者则多累及左心引起主动脉缩窄。其他临床症状包括齿列咬合不正，胸骨畸形及下颌发育不全。努南综合征患者可见于男性及女性。通过核型分析，可以区分两者。影像学所见胸骨异常最为常见，表现为漏斗胸或鸡胸。胸骨变短，上方（头侧）前凸。下方（尾侧）内凹。心脏扩大是由于肺动脉狭窄或房间隔缺损所致。不足半数的患者可有骨质疏松，肘外翻及骨龄延迟。齿列咬合不正及颌骨发育不良颇为常见。

克兰费尔特综合征（Klinefelter syndrome）又称先天性睾丸发育不全综合征、原发性小睾丸症、先天性生精不能症，患儿较正常多一条或一条以上的X染色体，是一种罕见的性染色体数目异常。

该病由日本医生Hashiomoto于1912年首先报道。1942年Klinefelter医生详细描述并命名该病。1959年Jacob等发现其病因是有额外的X染色体。本病为人类染色体畸变性疾患中较常见的一种，发病率约为1∶1 000。

克氏综合征常见的核型为47，XXY（约占80%）及 46，XY/47，XXY、45，X/46，XY/47，XXY、46XX/47XXY等嵌合型（15%）。少见报道类型有49，XXXXY/48，XXXY。发病机制主要为配子减数分裂或受精卵有丝分裂时父方或母方X染色体发生不分离。患儿母亲年龄越大，染色体不分离的概率越高。男性的X染色体数目越多，智力发育障碍越严重，男性化障碍越明显，其他畸形越多见，但无论X染色体数量增加多少，只要有Y染色体存在，表现型即为男性，额外的X染色体可导致生精细胞发育障碍。

临床表现：①性腺功能低下、小睾丸、无精、男性乳房发育、无胡须、体毛少、阴毛分布如女性。②愚笨面容、智力低下、体格细长、精神运动发育迟缓。③骨骼发育异常，如骨质疏松等。④缺乏自信，容易害羞和紧张。⑤先天性腭裂、牛牙症、先天性牙齿缺损。

青春期患者尿内有大量促性腺激素。在青春期后期作睾丸活检，可见精细管玻璃样变而睾丸间质细胞（Leydig cell）有所增加。

①骨骼纤细，发育迟缓，骨化中心的出现和愈合均迟缓。②掌骨征（metacarpal sign）阳性。正常人自4、5掌骨远端画一切线，不通过第3掌骨头，所谓掌骨征阳性是指此切线通过第3掌骨，是由于第4掌骨绝对缩短而造成。③额窦不发育。④尺桡骨联合或脱位，肘外翻。⑤膝内翻。⑥脊柱侧弯或驼背。⑦胸骨增厚或异常分节。⑧蝶鞍小或呈桥状，有时出现肢端肥大征。

脆性X综合征（fragile X syndrome）在临床上是与X染色体相关的以智力迟钝、特殊面容、视力下降、睾丸肥大和骨骼肌肉系统异常为主要特征的一组综合征。

1969年，Lubs首次发患儿X染色体长臂末端存在脆性位点，即在Xq27～Xq28带之间的染色体呈细丝状，细丝部位易断裂而造成远端随体样结构的丢失，将Xq27处有脆性部位的X染色体称为脆性染色体（fragile X chromosome），而由此引起的疾病称为脆性X综合征，并认为是本病的致病基因。脆性X综合征的病因基本明确，遗传学研究发现其致病基因 FMRl位于Xq27.3，表现为X连锁半显性遗传。女性为基因携带者，其子代50%有异常基因，但所有的男性均发病。作为携带基因的女性也有某种程度的智力异常。

临床表现可有智力异常、头围增大、前额突出、大嘴巴和突出的下颌，眼部异常如近视和斜视，结缔组织功能异常如异常松软的皮肤、手指关节过度伸展。

可以发现脊柱侧凸畸形、足内侧纵弓下降、扁平足等异常。

可有脑室扩大，以三、四脑室为著，脑萎缩或伴脑积水。