第12节 aSMase对肿瘤生长的影响及其应用价值

酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,aSMase)是鞘脂类代谢中一种重要的酶。aSMase在肿瘤中的研究较少,但已有的研究提示其与肿瘤的发生发展有一定关系。本节总结aSMase的激活机制、对肿瘤生长的影响以及aSMase的应用价值。
酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,aSMase)是鞘脂类代谢中一种重要的酶,在凋亡、免疫、发育和肿瘤中发挥关键作用。aSMase主要分布于溶酶体,可以水解质膜表面的鞘磷脂(sphingomyelin,SM)产生神经酰胺(ceramide)。神经酰胺在酸性神经酰胺激酶作用下进一步降解为鞘氨醇,后者磷酸化形成1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphase,S1P)。神经酰胺和S1P在细胞内相互转化,二者的比值决定了细胞命运,调节凋亡、分化、增殖和细胞迁移。
人们对aSMase的最初认识是从一种aSMase缺乏的Niemann-pick病得到的。通过研究这种罕见疾病,最近发现了启动神经酰胺介导的信号传导中起重要作用的这种酶。虽然aSMase是细胞内应激的重要信号通路,但其激活机制尚不清。aSMase在肿瘤中的研究较少,但已有的研究提示其与肿瘤的发生发展有一定关系。aSMase可能促进肿瘤内皮细胞凋亡而影响肿瘤的生长。本文就aSMase对肿瘤发生发展的影响及其潜在的应用价值做一综述。