第三节 干燥综合征及其肾损害的治疗
非脏器的损伤如关节痛等一般可用非甾类抗炎药和羟氯喹治疗,糖皮质激素也可以缓解症状,但是由于其副作用而限制了其长期使用。对于血沉增快、多克隆丙种球蛋白增加及淋巴结病的患者,羟氯喹有较好的疗效,其剂量为6~8mg/(kg•d)。虽然羟氯喹能缓解非特异性症状,但不会增加泪液和唾液,改善眼干及口干症状。对于羟氯喹的眼睛副作用(视觉及角膜病变)应予以关注,每6~12个月应进行一次常规的眼科检查。
有脏器损伤者,应使用肾上腺糖皮质激素,其剂量与治疗系统性红斑狼疮所用剂量相同,为减少激素用量,可与其他免疫抑制剂联合使用如羟氯喹、环磷酰胺、硫唑嘌呤及甲氨蝶呤等,对某些选择性病例也可以使用来氟米特。环孢素A也是治疗pSS的常用药物。环磷酰胺常用于病情严重和合并血管炎的患者,由于pSS常合并淋巴瘤,故主张以小剂量给予,而不使用大剂量的静脉注射。不能耐受环磷酰胺者也可以使用吗替麦考酚酯。生物制剂如英夫利昔单抗(infliximab,能抑制TNF-α)和利妥昔单抗(rituximab,抗CD20单克隆抗体)都已经用于pSS治疗。2009年Maripuri等报道3例pSS合并肾损害(2例为肾小管间质肾炎,1例为冷球蛋白血症性肾小球肾炎)患者在接受激素及利妥昔单抗治疗后,肾功能长期维持稳定。
合并RTA者现在尚无根治方法,以对症处理为主。对于此类患者是否应使用肾上腺糖皮质激素治疗?仍无明确意见。合并高丙种球蛋白血症者,使用小剂量激素治疗可能有助于肾功能的长期稳定。对于肾间质有明显的淋巴细胞和浆细胞浸润、肾功能受损的高丙种球蛋白血症pSS患者应积极使用激素和免疫抑制剂治疗。我们认为,对于单纯的肾小管间质肾炎患者,其治疗应依据肾活检的肾小管间质损伤程度(病变广泛程度,活动及慢性化程度)而选择使用或不使用激素及免疫抑制剂治疗。
pSS合并肾小球肾炎者,应参照狼疮性肾炎的治疗方案处理。北京协和医院1997年报道的26 例pSS合并肾损害者,有10例为明显蛋白尿,其中5例肾病综合征,经激素和免疫抑制剂(环磷酰胺,环孢素A)治疗后,7例完全缓解,2例部分缓解,1例疗效较差1年内进展到ESRD。而后2007年报告的pSS膜性肾病(包括非典型膜性肾病)患者,临床表现为肾病综合征时,均给了激素联合环磷酰胺治疗,而尿蛋白定量<3g/d者用激素联合血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素AT1受体阻滞剂治疗,12例患者随诊4~59个月,肾病综合征完全缓解者8例,部分缓解者4例。
肾上腺糖皮质激素及免疫抑制剂联合治疗,对肾功能的稳定和改善至关重要。即使肾损害已达到慢性肾脏病Ⅳ期水平的患者,治疗后病情也能取得较长时间的稳定。上海瑞金医院2005年报告的103例pSS患者中,22例合并肾功能不全,经治疗后12例肾功能恢复正常。Maripuri等2009年报告的一组pSS伴肾损害病例,经肾上腺糖皮质激素和免疫抑制剂治疗,并随访17~192个月(中位数为76个月),结果显示16例患者中的14例肾功能维持原水平或有所改善,其中7例慢性肾脏病Ⅳ期的患者,无一例进展到Ⅴ期。北京协和医院治疗的病例也获得了类似良好结果。为此,pSS合并肾功能损害者,即使已到较晚期(如慢性肾脏病Ⅳ期),若无禁忌证也应给予糖皮质激素和(或)免疫抑制剂治疗,以期改善预后。
(李学旺)