从前认为ORG是一个良性疾病，但是其后观察发现，部分OB-FSGS患者确能逐渐进展至终末肾衰竭。所以，对ORG应积极治疗，以尽力延缓或阻止肾脏病进展。ORG需要综合治疗，下列措施可考虑应用：

ORG系由肥胖导致，因此减肥是最有效治疗方法。动物实验及临床观察均证实，减轻体重可显著减少尿蛋白，延缓肾损害进展。甚至体重仅仅中度下降，数周后尿蛋白即能显著减少。Morales等对慢性肾脏病（CKD）肥胖患者进行研究发现，患者体重从87. 5±11. 1kg减至83. 9±10. 9kg，仅减少4. 1% ±3%（ P＜0. 05），5个月后尿蛋白即从2. 8±1. 4g/d减至1. 9±1. 4g/d，减少31. 2%±37%（ P＜0. 05）。

欲减轻体重首先应改变不良生活习惯，减少饮食热量摄入，增加体力活动。但是，要做到这一点并不容易。这必须与营养师配合，由营养师亲自指导患者膳食；并应加强宣教，将疾病知识教给患者，使他们充分认识减肥重要性，自觉坚持治疗。

上述治疗无效时才考虑应用药物，而且药物治疗也需与控制饮食及增加体力活动配合，才能获得良好效果。减肥药物曾经有如下3种：神经末梢单胺类物质（5-羟色胺和去甲肾上腺素）再摄取抑制剂盐酸西布曲明（sibutramine，1997年批准上市）；胃肠道脂肪酶抑制剂奥利司他（orlistat，1999年批准上市）；及选择性大麻素CB1受体阻滞剂利莫那班（rimonabant，2006年批准上市。临床试验已证实这些药物在减肥上确有疗效，能减少患者体重的8%～10%，其最大疗效常在持续服药20～28周时出现。

但是，这些药物的副作用必须充分注意。盐酸西布曲明因能升高血压，增加心、脑血管事件，2010年后已被欧盟、美国及我国药监部门禁用；奥利司他由于可能诱发肝功能损害，乃至肝衰竭，2010年后也已被药监部门责令修改药物说明，加以警示。利莫那班也有引起患者情绪障碍的报道。

对于那些极度肥胖（如NIH标准中BMI＞40kg/ m ²的Ⅲ度肥胖），及应用上述各种方法减肥无效的患者，还可考虑做胃肠改道手术。几位学者报道了手术减肥后1～2年的治疗疗效，术后1年与术前比较，体重（包括BMI）显著下降，肾小球高滤过状态减轻，尿白蛋白排泄量减少，而且此疗效能巩固至术后2年。

胰岛素抵抗在ORG发病中占有重要地位，故可考虑应用胰岛素增敏剂对ORG进行治疗，包括双胍类药物如二甲双胍（metformin）及噻唑烷二酮类药物如曲格列酮（trosiglitazone，1997年上市）、罗格列酮（rosiglitazone，1999年上市）及吡格列酮（pioglitazone，1999年上市）。

二甲双胍能增加组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖原异生及肝糖输出，并能减少肠壁对葡萄糖的摄取，从而降低血糖。该药副作用较轻，主要为胃肠反应（腹胀、腹泻、恶心、呕吐及食欲减退）。但是，肾功能不全时要减量使用（CKD3a期）或禁用（CKD3b～5期），因为该药系从肾脏排泄，肾功能不全时药物体内蓄积，可能引起严重乳酸酸中毒。

噻唑烷二酮类药物是通过激活PPARγ而发挥治疗效果，动物实验及临床观察均显示，这类药物对肥胖Zucker大鼠及2型糖尿病肾病患者均具有确凿肾脏保护效应，能减少尿白蛋白排泄，并延缓肾损害进展。但是，这类药能增加肥胖（增大脂肪细胞体积），并能导致水钠潴留而加重心力衰竭。更重要的是，在广泛应用后还发现曲格列酮具有严重肝毒性，有诱发急性肝衰竭风险，罗格列酮能显著增加心血管事件（心肌梗死、脑卒中），增加死亡风险，所以这两个药已先后于1999年及2010年被许多国家（包括我国）责令禁用或慎用。此外，2011年美国药监部门对吡格列酮也发出了警告，认为长期服用此药有增加膀胱癌风险，应予注意。

由于AngⅡ也参与了ORG发病，所以可应用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或（和）血管紧张素AT1受体阻滞剂（ARB）来进行干预治疗，同其他CKD治疗一样，伴随或不伴高血压的ORG患者均可应用，以减少尿蛋白排泄及延缓肾损害进展。临床上至今仅有少数应用ACEI或ARB治疗ORG的零星观察，例如2001年Kambham等报道，18例接受ACEI治疗的ORG患者，尿蛋白平均下降了1g/ d；同年Adelman等报道，3例美国非洲裔OB-FSGS少年接受了ACEI治疗，结果尿蛋白从2. 9g/d下降至0. 7g/d；同年Praga等也报道，12例接受ACEI治疗的OB-FSGS患者，治疗前半年尿蛋白从4. 6± 3. 3g/d下降到2. 4±1. 3g/d，但是其后尿蛋白逐渐增加，至治疗一年时已回复至治疗前水平，不过其中多数患者体重也同时增加，作者分析体重增加可能影响了ACEI疗效。今后很需要进行用ACEI或ARB治疗ORG的大样本临床试验，观察长期治疗后患者尿蛋白及肾功能的变化，以寻获更有说服力的证据。

ORG患者常合并代谢综合征，因为两者发病都与肥胖（尤其腹型肥胖）相关。在治疗ORG时，对代谢综合征的其他组分如高血压、糖代谢紊乱（包括糖尿病）、脂代谢失调（主要为高三酰甘油血症及低高密度脂蛋白胆固醇血症）及高尿酸血症等也要同时治疗，因为它们都能加重肾脏损伤，加速ORG进展。而且，治疗这些并发症时一定要达标（医师应熟悉它们的治疗目标值，此处不再赘叙），治疗而不达标，对保护靶器官（包括肾脏）而言，与未行治疗无本质区别。

正如前述，肥胖患者在ORG发病上存在着易感性差异，我们推论这与体内ORG致病因子与保护因子的体内状态相关，二者失衡且前者增多或（和）后者减弱时ORG即易发病。因此，对这两组矛盾因子及其平衡状态进行研究，并从中寻获预测ORG发病的临床实验室指标，对指导ORG防治十分重要。已有学者在这方面做了一些探索，发现WC增粗或（和）腰椎4-5平面计算机断层扫描腹腔脂肪面积增大、胰岛素抵抗（用HOMA-IR评估）、血清胰岛淀粉肽（amylin，又称淀粉素）水平增高及血清脂联素水平下降均可能影响ORG发病。我们最近发现血清α-klotho水平下降也与ORG发病相关。目前对ORG发病危险因素的了解还十分不够，研究还需要继续深入，而且单凭其中一个危险因素很难预测ORG发病，只有对多种危险因素进行综合分析，并做出危险分层，才可能得到良好预测效果。利用此危险分层从肥胖人群中筛选出ORG高危患者，早期实施干预，对ORG防治具有重要意义。

只有深入了解疾病发病机制，才能有针对性地寻找有效治疗措施。正如前述，对胰岛素抵抗在ORG发病中作用的了解，促使临床医师应用胰岛素增敏剂治疗ORG。又如，对AngⅡ（包括脂肪细胞产生的AngⅡ）在ORG发病中作用的认识，又促进临床应用拮抗AngⅡ药物对ORG进行治疗。笔者相信，随着醛固酮在ORG发病中致病作用研究的深入，应用醛固酮拮抗剂对某些ORG患者进行治疗也将成为可能。今后欲想获得更多的ORG有效治疗措施，深入研究ORG发病机制是前提及基础。