3.7　抗菌素的发现

1877年，巴斯德（Pasteur）和朱伯特（Joubert）首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物，他们发表了实验观察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。

1910年，德国医生埃尔利希（Ehrlich）在第606个配方实验中取得了成功，就是现在还在用的阿斯凡纳明，代号“埃尔利希606”。

1922年，微生物学家亚历山大·弗莱明（Fleming）从人体鼻腔分泌物中观察到一种酶，即“溶菌酶”，具有抵抗微生物的能力。

1928年，亚历山大·弗莱明又发现一种抗生现象，那就是青霉素的抗生作用。亚历山大·弗莱明是由于一次幸运的过失而发现了青霉素。有一次他外出度假时，把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。3周后当他回实验室时，注意到在一个培养皿中长了一个霉菌斑，并且霉菌斑周围的细菌都死了。于是，发现了青霉素。1929年，他发表了题为“论青霉菌培养物的抗菌作用”的论文，这一年被视为“抗生素元年”。但青霉素极不稳定，提纯很困难。

1932年，德国化学工业巨头克拉尔合成了一种鲜艳的橙色染料。同年，细菌学家兼药物学家多马克尝试着用这种染料来杀灭链球菌，首先在老鼠身上试验成功。它的问世，标志着抗生素时代的开始。金霉素（1947年）、氯霉素（1948年）、土霉素（1950年）、制霉菌素（1950年）、红霉素（1952年）、卡那霉素（1958年）等都是在这期间发现的。这一时期，抗生素研究也进入了有目的、有计划、系统化的阶段，还建立了大规模的抗菌素制药工业。

1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。

1941年，犹太裔德国人钱恩与来自澳大利亚、在牛津大学做访问学者的弗洛里合作，成功分离出了青霉素。

1944年，青霉素首次在美国生产出来。人们把青霉素同原子弹、雷达并列为第二次世界大战中的三大发明。

1944年，新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，有效治愈了另一种传染病：结核。

1947年，出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。

1948年，出现最早的广谱抗生素——四环素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。

1956年，礼来公司发明了万古霉素，被称为抗生素的最后武器。

1958年，希恩合成了6-氨基青霉烷酸，开辟了生产半合成青霉素的道路。

进入20世纪60年代后，人们从自然界中寻找新的抗生素的速度明显放慢，取而代之的是半合成抗生素的出现。

20世纪50～70年代，是抗生素开发的黄金时期，新上市的抗生素逐年增多。1971年至1975年达到顶峰，5年间共有52种新抗生素问世。

20世纪80年代开始，每年新上市的抗生素逐年递减。1996年至2000年的5年中，只开发出6种新抗生素。

1980年，代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们破坏细菌染色体，不受基因交换耐药性的影响。

1990年，莫纳汉（Monaghan）等将这类微生物产生的活性物质，命名为生物药物素。

2003年全球仅一个抗生素新产品——达托霉素上市。