一、HL流行病学

（一）HL的发病流行分布特点

HL以恶性Reed-Sternberg（里—施细胞）为特征，可分为结节性淋巴细胞为主型和经典型霍奇金淋巴瘤，经典型霍奇金淋巴瘤又分为四种亚型（结节硬化型、混合细胞型、富于淋巴细胞经典型霍奇金淋巴瘤和淋巴细胞消减型），我国以经典型霍奇金淋巴瘤最常见，约占所有HL的95.8%，其中混合细胞型约占75%，而西方则以结节硬化型HL最常见。

HL在世界各地的发病率差异较大，具有明显的地域/人种差异。整体而言，HL在发达国家的发病率要高于发展中国家。根据国际癌症研究机构的数据显示，HL在西方国家的发病率约是我国的6倍（分别为2.3/10万和0.4/10万人）。HL可发生于任何年龄，流行病学数据显示其发病曲线具有明显的年龄双峰特征，在发达国家，第一个高峰出现于15～34岁，而在发展中国家包括中国，第一个高峰出现较早，出现于10～15岁；至于第二个高峰，发达国家和发展中国家相仿，均发生于老年人。尽管HL整体呈现下降趋势，但年轻人HL的发病却呈升高趋势。HL整体均以男性高发，且在儿童中尤为明显。非洲和亚洲地区HL的男女发病比例为1.8和1.6，而北美和欧洲地区则为1.2和1.1。

（二）HL的发病相关因素

HL发病的病因和机制尚未阐明，目前认为它与感染、免疫功能失调、遗传、职业暴露等诸多因素相关，其中感染因素最受关注。

1.感染因素

　感染主要通过两种途径引起淋巴组织恶性增生：①通过淋巴细胞抗原抗体直接激活外源性途径；②通过旁路抗原受体激活内源性途径。来自流行病学、血清学和分子生物学的研究皆提示与HL的发生关系最密切的感染因素是人类疱疹病毒第四型（Epstein-Barr virus，EBV）。1987年Weiss等首次在HL组织中检出EBV-DNA，随后多个研究报道在霍奇金里—施细胞（Hodgkin Reed-Sternberg，HRS）内检测到EBV的存在，但其检出率在不同地区、种族、性别、年龄中存在显著差异，检出率最高的是秘鲁，可高达90%，而在北美和欧洲等发达国家，EBV的检出率仅为20%～50%。据推测，这种显著差异可能与不同地域的人群免疫能力以及EBV的感染率不同有关，但目前尚未被证实。此外，HL中男性患者EBV的检出率高于女性，亚裔高于白色人种和黑色人种，儿童和老年患者高于成年人。在HL的不同病理亚型中，以混合细胞型HL的EBV检出率最高。研究发现，大多数HL患者的EBV病毒以单克隆形式存在，由此可见HL细胞在克隆性增生之前已经感染了EBV，因此EBV在HL的发病中可能起到了一定作用，但其作用机制尚未被阐明。潜伏膜蛋白1（latentmembrane protein 1，LMP1），EBV潜伏感染时编码的1个跨膜蛋白，被证实可转化小鼠的成纤维细胞并在裸鼠内成瘤，它因此被视为EBV的致瘤基因，目前受到很多关注。此外，近期研究发现LMP1在HBS细胞中为高表达，这也被认为从侧面印证了EBV在HL发病过程中起着重要作用。

人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染可诱发淋巴瘤，称为人免疫缺陷病毒感染/获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤（AIDS-related lymphomas，ARL），HIV感染诱发的HL（HIV-related Hodgkin lymphoma，HIV-HL）为其中一种。HIV-HL具有独特的病理学特点，与普通HL不同，HIV-HL多累及结外器官，最常见的病理类型为混合细胞型的经典型HL。从确认HIV感染到发展为HIV-HL的平均时间为7.5年。研究发现，EBV在HIV-HL患者中的检出率明显增高，几乎达到100%，这提示病毒感染可能在HIV-HL发病中起重要作用。此外，高效抗逆转录病毒治疗（highly active antiretroviral therapy，HAART）作为一种公认的获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS）的有效治疗方法，已广泛用于AIDS患者。但有研究表明HAART成分中的非核苷逆转录抑制剂本身可能具有致淋巴瘤性。一项大样本的HIV阳性患者的前瞻性研究表明，接受HAART治疗后患者淋巴瘤的发病率较对照组明显增高。

基础研究发现超过50%的HL患者的细胞存在麻疹病毒感染，因此麻疹病毒感染也被认为与淋巴瘤的发病有一定关系。此外，亦有研究表明巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）和疱疹病毒-6与HL的发病有关，但目前尚存在争议。

2.免疫失调

　HL的发生、发展与机体的免疫状态有关。早期研究表明自身免疫功能失调与淋巴瘤的发生存在一定的相关性。免疫功能过度激活或免疫功能抑制者发生HL的风险都会增高。澳大利亚的一项研究发现AIDS与HL的发病率呈正相关，并且越到晚期，AIDS患者发生HL的危险性越高，这表明HL的发生与机体的免疫功能抑制有关。此外，由于各种原因服用免疫抑制剂者HL的发病率也会增高，且HL的发生与使用的免疫抑制剂的种类、剂量和持续时间等有关，若同时合并EBV感染，则HL的发病风险会更高。另有研究发现接受骨髓移植的患者HL的发病率升高，提示细胞免疫过度激活也可能与HL的发病有关。尚有流行病学研究报道称扁桃体切除术与HL的发病有关，但结论尚存在争议。

3.遗传因素

　HL的发生在家庭成员中有群集现象，研究表明有HL家族史者患HL的风险要高于其他人。此外，HL在不同地域的发病率存在显著差异，且差异与年龄有关，提示HL的发病可能与遗传易感性有关。前期研究发现携带人白细胞抗原系统（human leukocyte antigen，HLA）DPB位点DPBl∗0301等位基因可增加患HL的危险性，而携带DPBl∗0201等位基因则可降低患HL的危险性。这说明基因多态性与HL的发病也有一定关系。

4.职业暴露

　研究发现从事木工行业者HL的发生率明显增高。尚有研究表明化学物质（例如苯）、有机溶剂和杀虫剂等与HL的发生也有一定联系，但目前尚存在争议。