第四节　食管癌

食管癌（carcinoma of the esophagus）是食管鳞状上皮的恶性肿瘤，进行性吞咽困难为其最典型的临床症状。中国是世界上食管癌的高发国家，也是目前世界上食管癌死亡率最高的国家之一，我国食管癌仅次于肺癌、胃癌和肝癌，列第四位，可见食管癌是中国最常见的严重危害人民生命健康的恶性肿瘤之一。早期手术治疗为首选，放射治疗主要适用于手术难度大的上段食管癌和不能切除的中、下段食管癌，但单纯放疗效果差。食管癌化疗有效率较低，很多研究表明放疗联合化疗治疗食管癌可提高疗效。化疗中常用药物包括顺铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶，一般采取联合化疗方案。

抗肿瘤药，通过与DNA交联抑制DNA复制和转录，导致DNA链断裂或误码，使细胞有丝分裂受抑制。用于非精原细胞性生殖细胞癌，卵巢癌，宫颈癌，子宫内膜癌，前列腺癌，食管癌、胃癌、肺癌、膀胱癌，黑色素瘤，肉瘤，头颈部的恶性肿瘤，鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤。它可单药应用或与其他化疗药联合应用，也可配合放射治疗或外科手术应用。

细胞周期特异性抗肿瘤代谢药，通过阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，抑制DNA的生物合成。它一直是胃肠道肿瘤化疗的首选和基本用药，多用于消化道各种肿瘤、支气管肺癌、头颈部肿瘤、宫颈癌、卵巢癌和膀胱癌等化疗。

抗肿瘤药，作用于细胞微管/微管蛋白，促进微管形成并抑制其解聚，导致细胞死亡。主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。

可转化为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶发挥其抗肿瘤作用，通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化为5-氟尿嘧啶，从而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害，主要适用于乳腺癌、结直肠癌、食管癌、胃癌等的治疗。

属于抗生素类抗肿瘤药。为多柔比星的同分异构体，直接嵌入DNA核碱对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成，可用于恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌等化疗。

1.早期外科手术为首选。

2.放疗　疗效仅次于手术治疗，可与化疗联合，如放疗＋5-氟尿嘧啶/顺铂方案。

3.化学治疗　对于晚期患者，化疗为姑息性治疗，以铂类为基础的两药、三药联合方案成为食管癌化疗主要模式。

4.常用的化疗方案

（1）顺铂＋5-氟尿嘧啶：顺铂15mg/m²，第1～5天，或顺铂75～100mg/m²，第1天；5-氟尿嘧啶750～1000mg/m²，第1～4天。

（2）顺铂-卡培他滨：顺铂30mg/m²，第1天；卡培他滨800mg/m²，第1～5天。

（3）顺铂＋5-氟尿嘧啶＋紫杉醇：顺铂20mg/m²，第1～5天；5-氟尿嘧啶750mg/m²，第1～5天；紫杉醇175mg/m²，第1天。

（4）顺铂＋5-氟尿嘧啶＋表柔比星：顺铂60mg/m²，第1天；5-氟尿嘧啶200mg/m²，第1～21天，表柔比星50mg/m²，第1天。

10mg/支；20mg/支；30mg/支。

1ml：10mg；2ml：50mg；20ml：20mg。

成人常规剂量20mg/m²，溶于500ml生理盐水中，静脉滴注，连用5天。或每天30mg/m²，连用3天，间隔3～4周可重复给药。腹腔内注射，每次30～60mg，7～10天一次。

（1）肾脏：本药肾脏毒性与剂量有关，偶尔小剂量也可引起严重肾损害。单次注射50mg/m²，约25%～30%患者出现氮质血症。常规剂量下肾小管损害一般可逆。（2）消化道：有厌食、恶心、呕吐、腹泻等。停药2～3天后消失。（3）骨髓抑制一般与剂量有关，在用药后3周达高峰。

（4）可导致耳鸣、听力减退甚至听力丧失及眩晕，多为可逆性，不需处理。

（5）肝肾功能不良者禁用，孕妇及哺乳期妇女禁用。

5ml：125mg；10ml：250mg。

推注剂量一般为每天10～20mg/kg，连用5～10天，疗程量5～7g。静滴，每天300～500mg/m²，滴注时间不少于6～8小时，连用3～5天，此量不能用于推注。腹腔内注射，每次500～600mg/m²，每周一次，2～4次为一疗程。

（1）胃肠道反应有食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻。

（2）骨髓抑制可致白细胞减少，疗程开始后第2～3周达最低点，停药后约3～4周恢复正常，血小板减少罕见。

（3）注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎，有脱发、皮肤或指甲色素沉着等。

（4）肝肾功能损害者、黄疸、营养状况不良、大手术后及骨髓机能低下者慎用。

（5）衰弱病人、用过化疗或其他抗癌药致骨髓抑制者、孕妇禁用。

5ml：30mg/瓶。

常用紫杉醇的剂量为135～175mg/m²，应先将注射液加于生理盐水或5%葡萄糖液500～1000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯输液器，应用特制的胶管及0.22μm的微孔膜滤过。

（1）骨髓抑制，过敏性反应，指（趾）麻木，一过性心动过速和低血压，关节和肌肉疼痛。

（2）脱发，高剂量时可出现明显的感觉和运动障碍及腱反射减低。

（3）给药前12小时及6小时分别口服地塞米松20mg；给药前30～60分钟肌内注射苯海拉明、静脉注射雷尼替丁50mg，预防可能发生的过敏反应。

（4）有过敏史者及白细胞或血小板低下者禁用；孕妇及哺乳期妇女禁用。

0.5mg/片。

常规剂量为每天2500mg/m²，分早晚两次于餐后半小时口服，连用2周，停药1周，3周为1疗程。

（1）消化系统：最常见的不良反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐等。腹泻严重的患者需要注意补液治疗。减量或停药后多数不良反应可以减轻或消失，多数不需要停药。

（2）皮肤：约半数使用本药的患者发生手足综合征，如麻木、感觉迟钝、感觉异常、无痛感或疼痛感、脱屑、水疱等。

（3）全身不良反应：疲乏、无力、虚弱、嗜睡等，但严重者少见。

（4）神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等，但严重者少见。

（5）曾出现本品严重不良反应或对氟尿嘧啶有过敏史者禁用；孕妇及哺乳期妇女禁用。

5ml：10mg。

单独用药时，推注剂量为每天60～120mg/m²，联合化疗时，推荐剂量为每天100～120mg/m²。静脉注射，每个疗程的总起始剂量可以一次单独给药或者连续2～3天分次给药。

（1）心脏毒性：可导致心肌损伤、心力衰竭。治疗期间应严密监测心功能；对目前或既往接受纵隔、心包区合并化疗的患者，其心脏毒性的潜在危险可能增加；与任何具有潜在心脏毒性的药物联合用药时应慎重；在每个疗程前后都应进行心电图检查。

（2）脱发：约60%～90%的患者发生，一般可逆。

（3）骨髓抑制：可引起白细胞及血小板降低，应定期进行血液学监测。

（4）其他：如黏膜炎、恶心、呕吐、腹泻等。

（5）表柔比星经肝脏系统排泄，故肝功能不全时应减量，以免蓄积中毒；中度肾功能不全患者无须减量。

（6）明显骨髓抑制、有心脏受损病史或已使用过大剂量蒽环类药物（如多柔比星、柔红霉素）者禁用；孕妇及哺乳期妇女禁用。

1.临床和实验研究已证明，联合化疗的疗效优于单药化疗，因而联合化疗在食管癌的治疗中得到较多应用。

2.化疗既可作为主要治疗手段辅以中医中药治疗、放疗、热疗，以提高化疗效果，亦可作辅助治疗手段，与手术、放疗等配合，以提高手术疗效。

3.两药联合化疗方案因其毒性低，应作为首选；三药联合应在充分评估患者一般状况与药物毒性之后应用。

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