- 中西排卵诱导法治疗不孕不育症
- 程泾
- 15字
- 2020-08-28 10:06:53
第二章 女性不孕不育症的病因病机
第一节 西医学病因病理
一、女方原因
任何可能影响卵巢正常排卵、受精卵形成、运输、着床以及胚胎发育的因素,都可能成为女性不孕不育的原因。常见的有以下几方面因素,但临床尚存在个别目前找不到确切病因的原因不明性不孕(育)患者。
(一)内分泌功能失调
内分泌因素引起的排卵异常约占女性不孕(育)症病因的30%~40%,包括无排卵及稀发排卵,另有排卵后黄体功能不全;包括黄体功能不足和黄体萎缩不全,约占不孕不育病因的3%~8%。
1.排卵障碍
引起排卵障碍而导致不孕有以下几种原因。
(1)多囊卵巢综合征(PCOS):
是以雄激素过多、排卵异常、卵巢多囊样改变和胰岛素抵抗为临床特征的内分泌紊乱综合征。发病原因至今尚不明确,1935年Stein和Leventhal首次报道,故又称Stein-Leventhal综合征。
(2)下丘脑性排卵异常:
各种原因使促性腺激素释放激素(GnRH)的脉冲频率或幅度改变,引起促性腺激素(Gn)分泌异常,导致排卵异常。
1)常见功能性因素:
①精神疾病或过度紧张,如环境改变、精神刺激、过度恐惧、心理压力、抑郁症等;②体重影响,体重指数(BMI)≥25或< 17都可能引起GnRH和Gn的分泌异常;③剧烈运动或过度锻炼,不仅干扰GnRH分泌,还引起肾上腺等功能改变;④偏食,如高纤维、低脂肪饮食;⑤神经性厌食,体重严重下降影响多种生理功能;⑥药物影响,长期服用氯丙嗪、避孕药、西咪替丁等药物,可抑制GnRH分泌,并可伴PRL升高。
2)常见器质性因素:
①肥胖生殖无能综合征(Fröhlich Syndrome),最常见病因为颅咽管瘤,表现为极度肥胖、性腺发育不良、原发或继发闭经,生长激素、肾上腺素、甲状腺素均分泌不足;②嗅觉缺失综合征(Kallmann Syndrome),系胚胎期GnRH分泌神经元未移行到下丘脑,导致先天性性腺发育不良、闭经,并伴有嗅觉障碍;③脑外伤、颅内严重感染等均可引起下丘脑功能障碍。
(3)垂体性排卵异常:
可以是其功能性改变引起;也可由于肿瘤、损伤或先天性、遗传性疾病的影响,使垂体组织发生器质性改变及功能障碍而造成。其中,最常见的原因是高泌乳素血症。常见影响因素:
1)功能性或药物性的高泌乳素血症,出现闭经、溢乳等临床表现。
2)肿瘤,包括垂体前叶泌乳素腺瘤及无功能腺瘤,以前者最多见。
3)希恩综合征(Sheehan syndrome),由于产后大出血合并休克导致垂体前叶缺血性坏死而影响垂体前叶功能,典型表现为Gn分泌不足,导致闭经、性欲及性征消退、生殖器萎缩,并可出现促肾上腺皮质激素(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)、泌乳素等分泌不足的综合征。
4)空蝶鞍综合征(empty sella syndrome),由于蝶鞍隔先天性发育不良,或继发于肿瘤手术或放疗后引起的隔孔过大,使充满脑积液的蛛网膜下腔由隔孔进入蝶鞍(垂体窝),并压迫垂体使之萎缩,也可由于手术及放疗直接损伤垂体,导致蝶鞍空虚。
(4)卵巢性排卵异常:
可由其先天性发育异常,或其功能衰退、继发病变所引起。常见影响因素:
1)先天性卵巢不发育或发育不全,如Turer综合征(45,XO)、Swyer综合征(46,XY)、超雌综合征(Triple X syndrome)(47,XXX)。
2)卵巢早衰(POF),指妇女在40岁之前出现绝经。
3)卵巢促性腺激素不敏感综合征(ROS),临床表现和实验室检查与POF相似,需作卵巢组织切片检查才能确诊。
4)卵泡不破裂黄素化综合征(LUFS),排卵期LH峰出现后,卵泡不破裂而颗粒细胞发生黄素化。
5)肿瘤浸润、术中电凝、放疗及化疗造成卵巢组织大量破坏,卵母细胞严重损失。
(5)其他因素排卵异常:
性腺轴以外的其他内分泌系统(如甲状腺素、肾上腺、胰腺等)功能异常及一些全身性疾病,也会影响卵巢排卵。
2.黄体功能不全
导致黄体功能不全的原因:①卵泡期卵泡发育不良;②LH排卵高峰分泌不足;③LH排卵峰后低脉冲缺陷。特点为月经周期缩短,黄体期< 11天;基础体温呈双相,但排卵后体温上升缓慢、上升幅度偏低;行经前体温下降缓慢。黄体功能不全包括黄体功能不足和黄体萎缩不全。如黄体功能不全(LPD)、经前期综合征(PMS)、排卵性功血等,均可引起分泌期子宫内膜发育不良而导致孕卵不易着床,导致不孕,或虽已着床但因胚胎发育不良,导致流产而不育。
(二)输卵管因素
约占不孕原因的20%~40%,略低于排卵障碍性不孕,居第二位。输卵管具有摄拾卵子、运送精卵,并在此精卵结合、把受精卵送进宫腔使之及时植入子宫内膜的功能。任何影响输卵管功能的病变,最常见的如输卵管炎症(淋菌、沙眼衣原体、结核菌等),引起输卵管黏膜破坏、粘连、积水或阻塞而致不孕;也有子宫内膜位异症或阑尾炎及产后、术后所引起的继发感染,而导致输卵管阻塞造成不孕的。近年来,随着性传播疾病发病率上升及人工流产增多等,输卵管性不孕有增加趋势。此外,还有如输卵管发育不全、输卵管过度细长弯曲、管壁肌肉收缩功能减弱、上皮纤毛蠕动减退等因素。
(三)子宫因素
子宫因素也是引起女性不孕不育症的重要原因之一,其中包括:①子宫发育异常:如先天性子宫缺如、子宫畸形、子宫发育不良等。②子宫内膜异常:子宫内膜炎、内膜结核、内膜息肉、宫腔粘连或子宫内膜分泌反应不良等影响受精卵着床或胚胎停育。③子宫肌瘤:肌瘤压迫输卵管开口部、巨大肌瘤致内膜供血不良等可引起不孕。④子宫腺肌病。
(四)宫颈因素
宫颈异常影响精子的活动、上游与储存。①宫颈炎症:重度糜烂或宫颈裂伤,由于宫颈管内黏稠脓性分泌物增多,不利于精子穿透导致不孕。②宫颈发育异常:如宫颈狭窄或闭锁、宫颈发育不良等。③宫颈肿物:常见宫颈息肉与宫颈肌瘤。
(五)外阴、阴道因素
①外阴、阴道发育异常:如两性畸形、处女膜发育异常、阴道发育异常:阴道创伤及用腐蚀药后形成瘢痕狭窄,影响性生活与精子进入宫颈口致不孕。②炎症:阴道炎如滴虫性或念珠菌性阴道炎,轻者并不影响怀孕,但重者因分泌液中pH改变并有大量白细胞,可降低精子活力,缩短其生存时间,甚至吞噬精子,影响受孕。
(六)免疫因素
不孕症中约有10%~20%属于免疫性不孕,而在以往不明原因的不孕症中,则有认为其免疫性不孕约占40%~50%。近年对生殖免疫学的研究,认为导致不孕的免疫因素主要有以下两种:①同种免疫:精子、精浆或受精卵,是抗原物质,被阴道及子宫内膜吸收后,通过免疫反应产生同种抗精子抗体(AsAb)物质,使精子与卵子不能结合或受精卵不能着床。②自身免疫:认为不孕妇女血清中存在透明带自身抗体(AzPAb),与透明带起反应后可阻止精子穿透卵子,而影响受精。此外,尚有抗子宫内膜抗体(EMAb)、抗卵巢抗体(AoAb)、抗促性腺激素抗体(GnAb)、抗心磷脂抗体(ACA)等,也是导致不孕的因素。
对于母体而言,胚胎是同种半异体移植物,母-胎之间还存在着复杂而特殊的免疫学关系。母-胎免疫调节异常,则可引起母体对胚胎的排斥导致流产而不育。常见的免疫因素有:①封闭抗体(APLA)不足;②自身/同种免疫,包括抗核抗体(ANA)、ACA、抗绒毛膜促性腺激素抗体(HCGAb)、抗滋养层细胞膜抗体(ATAb)、狼疮抗凝因子(LAC),以及ABO血型抗体和RH血型抗体等。
(七)身心因素
①年龄因素对妇女生育力关系密切。妇女生育能力最强的时期是在25岁左右,30岁以后缓慢下降,35岁以后迅速下降。有学者报道,妇女44岁以后,87%无生育。②营养因素对生育关系亦较大。过度肥胖或营养不良,过于消瘦都可影响生育。维生素缺乏,特别是维生素E、维生素A及B族维生素缺乏可使不孕率增高。微量元素如硒、锌、铜等缺乏也可影响生育功能。③精神因素与不孕关系也较密切。精神抑郁、过度恐慌、焦虑、思想过度紧张等都可导致不孕。妇女因多年不孕症的压抑也可通过神经内分泌系统改变、影响卵巢功能而不孕。④全身健康状况常能影响生育。过度体力消耗,或因身体患有其他器官疾病如慢性肝功能损坏、贫血、糖尿病等都能导致不孕。此外,过度吸烟、酗酒和吸毒都能影响卵巢功能而导致不孕。
(八)性生活因素
夫妇双方可因缺少相关的性生活知识而婚后经久不孕。如性生活过频可使精液稀薄、精子过少;性生活稀少,特别在性生活期遇不到排卵,会影响受孕机会。
(九)遗传因素
因遗传因素染色体组成异常及性腺发育异常,也是造成不孕的原因之一。其较常见性染色体异常的疾病有特纳综合征、XO/XY性腺发育不全、真两性畸形和超雌;性腺发育异常的疾病有单纯性性腺发育不全、XY单纯性性腺发育不全和真两性畸形。
二、男方原因
主要是生精障碍和输精障碍。
1.精液异常
如无精子或精子数过少,活力减弱,形态异常。影响精子产生的原因有:①先天发育异常:先天性睾丸发育不全不能产生精子;双侧隐睾导致曲细精管萎缩等妨碍精子产生。②全身原因:慢性消耗性疾病,如长期营养不良、慢性中毒(吸烟、酗酒等)、精神过度紧张,可能影响精子产生。③局部因素:腮腺炎并发睾丸炎导致睾丸萎缩;睾丸结核破坏睾丸组织;精索静脉曲张影响精子质量等。
2.精子运送受阻
附睾及输精管炎症、结核可使输精管阻塞,阻碍精子通过;阳痿、早泄、射精功能紊乱、逆行射精、尿道下裂等不能使精子进入女性阴道。
3.免疫因素
精子对自身具有抗原性,但免疫屏障使机体不会对自身精子发生免疫反应。在男性生殖道免疫屏障被破坏的情况下,精子、精浆在体内产生对抗自身精子的抗体可产生男性不育,射出的精子产生自身凝集而不能穿过宫颈黏液。
4.内分泌功能障碍
男性内分泌受下丘脑-垂体-睾丸轴调节。性腺生殖轴及甲状腺、肾上腺等功能障碍均可影响精子的产生而引起不孕。
5.性功能异常
外生殖器发育不良或阳痿致性交困难等。
6.遗传因素
常见原因有性染色体异常如原发性小睾丸症(克兰费尔特综合征)、XYY综合征、XX男性综合征,常染色体畸变,减数分裂染色体异常,男性特纳综合征,单纯支持细胞综合征,遗传性酶缺陷如睾丸激素合成缺陷、5-α还原酶缺陷、睾丸女性化综合征等,以及Y染色体微缺失均可造成男性不育。
三、男女双方因素
男女双方可各自存在上述某些因素,或由于男女双方缺乏性生活的知识或盼孕心切造成的精神过度紧张、焦虑而致不孕(育)者,则为男女双方因素性不孕(育)。