- 神经创伤学新进展2016
- 张赛 涂悦
- 528字
- 2020-08-28 11:05:05
12.小胶质细胞急性减少不会改变反复振荡性颅脑外伤小鼠模型的轴突损伤
Bennett RE, et al. J Neurotrauma, 2014, 31( 19): 1647-1663
导致多次脑震荡的长期后果的病理过程尚不清楚。脑震荡时主要轴突损伤有可能导致功能障碍。炎症有可能导致或加重二次损伤。大脑中的主要炎性细胞是小胶质细胞,一种巨噬细胞。这项研究旨在通过CD11b-TK(胸苷激酶)小鼠,一项由缬更昔洛韦诱导的巨噬细胞损耗的模型来确定小胶质细胞对反复闭合性颅脑损伤(rcTBI)后轴索退行性变的作用。研究发现低剂量的缬更昔洛韦可减少35%的CD11b-TK小鼠rcTBI后胼胝体和外囊的小胶质细胞的种群。rcTBI后急性期(7天)和亚急性期(21天),小胶质细胞种群的减少不会改变经银染色可直观的轴索损伤的程度。用一项中间剂量(10mg/ml)进一步减少56%的小胶质细胞,也没有改变银染色程度、淀粉样前体蛋白积累、神经纤维标记,或受伤前7天通过电子显微镜发现轴索损伤明显。长期用中等剂量缬更昔洛韦治疗CD11b-TK小鼠和大剂量(50mg/ml)缬更昔洛韦治疗14天均被发现对损伤模型具有毒性。总之,这些数据是最符合小胶质细胞对反复振荡性脑损伤后急性轴索退行性变没有作用的设想。但对轴突结构或功能的长期影响的可能性尚不能排除。尽管如此,选择直接定位轴索损伤与以小胶质细胞炎症的次级过程为目标相比,也许是治疗脑震荡更有益的方法。
(李伟平)