Monaco CM， et al. J Neurotrauma， 2014， 31（ 23）： 1934-1941

在成年大鼠，丁螺环酮、5-HT1A受体激动剂和环境强化可增强认知能力并减轻创伤性脑损伤（TBI）后的病理变化，但在小儿TBI后尚未得到充分的评估，这也是导致儿童死亡的主要原因。因此，本研究的目的是评估对产后17天TBI雄鼠仅使用丁螺环酮（实验1）和丁螺环酮与EE联合治疗（实验2）的疗效。假设两种方法单独使用时都会带来认知和组织学方面的好处，但是它们的结合会更有效。经过麻醉的小鼠接受皮层的撞击或损伤被随机分配，腹腔内注射丁螺环酮（剂量分别为0.08mg/kg，0.1mg/kg，0.3mg/kg）或者术后24小时输注溶媒，每天1次，应用16天（实验1）。术后11~16天采用Morris水迷宫（MWM）评估空间学习和记忆，在第17天量化皮质病灶体积。对照组各方面情况都要明显好于TBI组。TBI组，丁螺环酮（0.1mg/kg）可使MWM性能与溶媒增强，丁螺环酮（0.08mg/kg和0.3mg/kg）（P＜0.05）可使与溶媒有关的病灶体积减小。实验2，TBI后丁螺环酮或溶媒与EE结合，将其数据与实验1标准实验剂量（STD）进行对比。EE导致空间学习明显增强且降低病灶大小与STD。此外，联合治疗组（丁螺环酮+EE）效果明显优于丁螺环酮+STD和溶媒+EE组，这表明这是累加效应并支持假设。重复之前研究的数据评估成年小鼠的治疗方法。这些新的发现也许对临床上小儿TBI的相关恢复有重要意义。