Gracies JM， et al. Lancet Neurol， 2015， 14（ 10）： 992-1001

背景：拮抗肌群的抵抗可能是慢性偏瘫功能降低的一项关键因素。通过注射肉毒杆菌毒素可能会减小肌肉痉挛造成抵抗。该文评估了在上肢肌内注射肉毒毒素A后对肌张力、强直痉挛、主动运动和功能的影响。方法：这是一项随机双盲、安慰剂对照研究，该研究纳入了来自欧洲和美国34个神经科或康复诊所、脑卒中或脑外伤后至少6个月成年患者（年龄18~80岁），符合资格参与者按照计算机生成的列表以1∶1∶1的比例随机分配接受肉毒毒素A500U、1000U或安慰剂单一次性注射，注射部位为肘部、腕部或手指屈肌中肌张力最高的肌群（主要目标肌群[PTMG]）和肘、腕、手指屈肌或肩伸肌中的至少两个的肌肉群。患者和调查人员对治疗实施盲法。主要终点是PTMG从基线到4周时肌张力的改变（改良阿什沃思量表[MAS]）。次要终点为治疗4周时医师整体评估（PGA）和主要治疗目标中感知功能（残疾评定量表[DAS]）从基线到治疗4周时的变化，主要治疗目标是患者与医生共同从4个功能域（穿衣、卫生、肢体的位置和痛苦）选择的。由意向治疗进行分析。该研究已在临床试验中注册，编号为NCT01313299。结果：243例被随机分配到安慰剂组（ n=81），肉毒毒素A500U组（ n=81），或肉毒毒素A1000U组（ n=81）。主要目标肌群（PTMG）的MAS评分从基线到4周时的平均变化在安慰剂组（ n=79）为-0.3（SD0.6）、在肉毒毒素A500U组（ n=80；差异-0.9，95% CI：1.2~0.6； P＜0.0001）为-1.2（SD 1.0）、在肉毒毒素A1000U组（ n=79；差异-1.1，95% CI：-1.4~0.8； P＜0.0001）为-1.4（SD 1.1）。第4周PGA平均评分在安慰剂组（ n=78）为0.6（SD1.0），在肉毒毒素A500U组（ n=80；P=0.0003）为1.4（SD 1.1），在的肉毒毒素A1000U组（ n=78； P＜0.0001）为1.8（SD 1.1）。主要治疗目标DAS评分从基线到第4周的平均变化在安慰剂组（ n=79）为-0.5（SD -0.7）、在肉毒毒素A500U组（ n=80； P=0.2560）为-0.7（SD 0.8）、在肉毒毒素A1000U组（ n=78； P=0.0772）为-0.7（SD 0.7）。每组均出现3例与治疗无关的严重不良事件；出现2例死亡（在安慰剂组源于肺水肿、在肉毒毒素A500U组源于事先存在但未被发现的心血管疾病）。被认为与治疗相关的不良反应在安慰剂组、肉毒毒素A500U组、肉毒毒素A1000U分别出现2例（2%）、6例（7%）、7例（9%）。最常见的治疗相关的不良事件为轻度肌肉无力。所有不良事件均为轻度或中度。解释：在上肢肌内注射肉毒毒素A剂量500U或1000U使轻偏瘫患者肌张力减低并从临床获益。未来的研究痉挛性轻瘫与肉毒杆菌毒素治疗应采用主动运动和功能作为主要观察指标。