基因遗传：易感性增加

虽然环境因素对食管癌的发生有影响，但临床研究发现，处于相似的致病环境因素下，却只有少数人食管会发生癌变。这提示人们，除外界因素外，患者的个人遗传因素对食管癌的发生发展也起着重要的作用。

临床发现，食管癌发病常表现出一些家族聚集现象，且多集中在血统亲属间，在食管癌高发区，连续三代或三代以上出现食管癌患者的家族屡见不鲜。在我国高发区本病有阳性家族史者近25%～50%，其中父亲最高，母亲次之，旁系最低。流行病学调查发现，河南省林州市高发区居民迁至其他地区后，其发病率与死亡率仍保持较高水平。而在我国山西、山东、河南等省的调查发现，有阳性家族史的食管癌患者占1/4～1/2。这也提示遗传因素在食管癌的发生中起一定作用。

关于遗传和环境等因素对食管癌发病的影响，一些研究认为可能是分子水平上的变化，目前认为其涉及的分子生物学基础是癌基因激活或抑癌基因失活的基因变化所致，研究已证实的有Rb、p53等抑癌基因失活，以及环境等多因素使原癌基因H-ras、C-myc和hsl-1等激活有关。如已发现在某些癌症高发家族内，常有抑癌基因如p53的点突变或杂合性丢失。在这类人群中，如有后天因素引起另一条等位基因的突变，便会造成癌基因的异常表达而形成癌肿。