由于齐王司马冏太权在握，擅政专横。加上了沉迷于酒色之中。此举也引起了朝野上下的诸多不满时。这也包括了宗亲诸侯王。尤其是成都王司马颖和河间王司马颙这二王。他们本来就是年轻气盛。是互相不服谁。在不久后，这二王便联合了长沙王司马乂，起兵对齐王进行发难讨伐，使得了原本恢复稳定的朝局。再次陷入了内乱之中。
到了公元三零二年，河间王司马颙在其部下的怂勇下起兵。并亲自率军直奔洛阳，而成都王司马颖则是紧接起兵，并派军去支援河间王。很快，河间王的先锋李含，张方所率领部队在临近洛阳的地方，便暂时在这里驻军。并发檄文给在京城中的长沙王司马乂，让他配合二王的前锋军队对齐王进行攻伐。
而在进行联洛的这个过程中，消息却走漏了，让齐王司马冏得到了。这也使得了齐王抢先对长沙王下手。便率先派兵袭击了长沙王。而长沙王只能在被动仓促中应战。
在这种情况下。司马乂则是从交战中抽身出来。亲自率领了一百多人进入皇宫之中。得以在宫中挟持了惠帝。并用了惠帝的名义，派兵对齐王所在太司马府，进行了大规模的攻击。把被动应战变为了主动进攻。而双方人马继续了大战。
双方经过了三日的大战。齐王最终兵败。并成功被斩首。其党羽随之也被铲除。河间王司马颙的部将在听到齐王已死后。便带着所属的兵马返回河间王的驻地了。而齐王司马冏则是成为了八王之乱中，第四个在内乱中被杀的宗亲王爷。
齐王司马冏的专政，被三王推翻后。其同党也被清除干净后。长沙王司马乂则是成功掌握了朝政。而成都王司马颖则是被立为了皇大弟。并坐镇于邺城中，及摇控着朝局。朝廷中又恢复了表面的平静，但半年后，朝廷上的平静再次被打破，西晋内部又再次掀起了内乱。
在司马乂掌权的半年后。就到了公元三零三年。泀间王司马颙在得知了有部下，被长沙王河间乂所杀后。便再次起兵讨代长沙王。成都王司马颖则是咐和河间王起兵。与河间王共同讨伐长沙王。而这次的内乱则是维持了几个月的时间。
而成都王司马颖之所以会响应起兵，则是为了铲除驻守在京城中的司马乂，与河间王司马冏联合在一起。共同集结了二十多万大军。并率领大军直驱洛阳。对长沙王的军队展开了全面的攻击_
由于长沙王司马乂的手中，拥有了惠帝这张王牌。在与二王的交战中。能够屡屡挫败司马颙与司马颖。使得了这两位王爷逐渐有点有点支撑不住。而战事还在不断进行中。让二王不得不断进行增兵。这也使得了司马乂逐渐陷入疲惫中。
到了公元三零四年，在洛阳城内东海王司马越，害怕还在洛阳城外进攻的二王，所率领的军队越集越多。也趁着长沙王司马乂的军队疲惫，对洛阳城中没有什么阶备。突然反水。连夜进行抓捕长沙王，成功把给绑起来。以免洛阳城被继续围攻。避免了洛阳城内的恐慌。
同时打开了洛阳城的城门。把所抓捕到的长沙王，交给了河间王与成都王这二王的军中。并用惠帝的名义宜召了成都王司马颖进入城中铺政。而河间王司马颙的部将则是将司马乂活活烤死。司马乂则成为了八王之乱中第五个被杀掉的。
西晋这场宗亲中权利之争，诸候王争斗间暂时告一段落。西晋从贾后专政到了此时，经过多次的内乱则是元气太伤。但八王之乱还远远没有结束。内忧还在加局之中。