第51章 我国自主研发的创新微球制剂（注射用罗替高汀微球）上市

6月 18日，我国自主研发的创新微球制剂（注射用罗替高汀微球）获得国家药品监督管理局批准上市，用于帕金森病（PD）的治疗，由首都医科大学宣武医院神经内科陈彪教授牵头进行全国多中心临床试验。

帕金森病是常见的中老年神经系统退行性疾病，有震颤、肌强直等运动症状和睡眠障碍等非运动症状，严重影响患者生活质量。我国约有超 300万名 PD患者，预计 2030年患病人数将增至 500万人。帕金森病进展到中晚期会出现各种运动并发症，目前除外科手术外，尚无有效药物缓解或避免，持续多巴胺能刺激（CDS）能有效减少运动并发症发生，但现有抗帕金森病药物半衰期短，无法达到 CDS目的。

注射用罗替高汀微球依托国家重点实验室的微球技术平台开发，是全球首个治疗帕金森病的一周一次给药的长效缓释微球制剂，更符合 CDS理念的长效制剂。临床研究显示，该药物克服短效多巴胺能药物的非生理性脉冲式刺激，有明显缓释制剂特征，7天内可维持稳定释放，保持稳定血药浓度和连续多日持续疗效，实现 CDS，减少症状波动和不良反应，每周一次的给药频率提升患者依从性，利于长期管理，且不经过肝脏代谢，可避免消化道不良反应。

该项药物试验自 2020年启动，联合国内 39家医学中心，开展了为期两年针对注射用罗替高汀微球治疗早期帕金森病的多中心、随机双盲、安慰剂平行对照评价疗效和安全性的临床研究，近 300例受试者入组。陈彪教授指出，目前该药治疗早期帕金森病效果良好并获批上市，有望 2024年 10月应用到临床。如果进一步研究证实其对中晚期患者运动并发症有推迟和治疗作用，实现真正意义上的 CDS，体现延缓疾病进展的作用，可持续稳定改善运动功能，预防和减少运动并发症，将给患者和家属带来新希望。

在 2024年欧洲神经病学学会（EAN）第 10届大会上，发表了三篇关于沙芬酰胺作为左旋多巴附加疗法治疗帕金森病（PD）疗效的论文，包括两项沙芬酰胺试验的事后分析、沙芬酰胺和雷沙吉兰的药理经济学报告，以及西班牙运动障碍病房患者的回顾性观察研究（将沙芬酰胺与阿片卡朋进行比较）。

数据显示，沙芬酰胺治疗可显著改善帕金森病症状，无论患者性别如何。沙芬酰胺对安慰剂的患者反应率高于雷沙吉兰，但与阿片卡朋相比，患者预后似乎无显著差异。

沙芬酰胺在美国和九个欧洲国家以 Xadago销售，用于治疗帕金森病，作为左旋多巴的辅助药物，它是一种单胺氧化酶 B（毛-B）抑制剂，也具有多巴胺能作用机制。

研究探讨了抗帕金森病药物反应的性别差异。Carlo Cattaneo博士介绍了 SYNAPSES试验和 XINDI试验的事后分析，旨在根据性别调查沙芬酰胺对帕金森病患者的影响。使用统一帕金森病评定量表测量，事后分析发现沙芬酰胺组 UPDRS总分的临床显著改善在男性中的发生率高于女性，但差异无统计学意义，表明沙芬酰胺为两性提供了有效治疗。

埃斯特·莫拉莱斯·加西亚博士提交的药物经济学报告将沙芬酰胺与其竞争对手雷沙吉兰进行了比较，发现沙芬酰胺在疗效、安全性和成本效益方面优于雷沙吉兰。但在治疗预算有限时，雷沙吉兰因价格较低仍是有竞争力的选择。

Pablo Lorenzo Barreto博士对 89名患者的回顾性观察研究发现，沙芬酰胺和阿片卡朋在患者结局方面无显著差异，但阿片卡朋治疗有助于进一步减少左旋多巴剂量。

综合这三个演讲，为 GlobalData的报告提供了可信度。该报告预测 Ongentys（阿片卡朋）将在七个主要市场中胜过 Xadago（沙芬酰胺），预计两者都将增长，而 Azilect（雷沙吉兰）预计将下滑。GlobalData即将发布的新报告将重新审视帕金森病治疗的变化动态。

帕金森病是一种损害运动功能的疾病，影响着全世界约 1000万人。它于 1817年首次被描述为神经系统综合征，古印度文本和中国资料早在公元前 1000年就有类似描述。它与其他震颤性疾病有区别，治疗干预措施不断出现，包括抗胆碱能药物、基于多巴胺的疗法、手术等。但由于患者众多且患病率预计将翻倍，治疗需求尚未满足。

临床候选药物在帕金森病试验中取得进展：

美国生物技术公司 Gain Therapeutics的主要候选药物 GT-02287是口服蛋白质调节剂，能恢复因帕金森病相关基因突变而错误折叠的酶的功能，减少α-突触核蛋白聚集和神经炎症，改善小鼠运动功能，目前正在进行 1期试验评估，安全性和耐受性良好。

Cerevel的药物添加到左旋多巴方案中：

Cerevel Therapeutics的 tavapadon是 D1/D5受体部分激动剂，能改善帕金森病患者运动控制，避免其他受体过度刺激导致的副作用。3期试验结果令人鼓舞，患者服用该药物后运动障碍时间减少，耐受性良好。

GLP-1激动剂可以治疗帕金森氏症吗？

GLP-1激动剂可能对帕金森病产生影响。利西那肽的研究数据虽不具开创性但需更多研究，艾塞那肽也在研究中，司美格鲁肽在治疗该病方面不太成功。

英国绿灯可穿戴 24小时输液药物：

英国 NHS推出针对晚期帕金森病的可穿戴 24小时输液药物，对患者是利好，但在美国，相关药物组合遇到了 FDA的障碍。

基因疗法获得积极的安全性：

美国基因治疗制造商 AskBio的 AB-1005临床研究达到安全性主要终点，不良事件包括头痛等，2期试验将很快开始。此前的研究表明基因疗法对 AADC缺乏症有效果，有治疗帕金森氏症的潜力。

具有里程碑意义的 NADPARK试验显示，帕金森氏症患者的 NAD代谢得到改善：

去年的试验表明口服烟酰胺核苷（NR）可增强帕金森病患者的 NAD代谢，为治疗提供了有希望的见解，后续研究正在进行中。