四、厂房设施设备系统的性能确认

（一）性能确认的目的和意义

性能确认（performance qualification，PQ）是指为确认已安装连接的设施、系统和设备能够根据批准的生产方法和产品的技术要求有效稳定（重现性好）运行所做的试车、查证及文件记录。

性能确认通常应在安装确认和运行确认完成之后执行。性能确认不仅可以作为一个单独的活动进行，在有些情况下也可以考虑将性能确认与运行确认结合在一起进行。

性能确认（PQ）是为了证明设备/系统是否能达到设计标准和GMP规范要求而进行的系统性检查和试验。就公用系统或辅助系统而言，性能确认是公用系统或者辅助系统确认的终点，如空调系统（HVAC）、纯化水系统、压缩空气系统等。对于生产设备而言，性能确认系指使用与实际生产相同的物料或产品（也可以使用具有代表性的模拟物料或产品），通过系统联动试车的方法，考察工艺设备运行的可靠性、关键运行参数的稳定性和运行结果的重现性等一系列活动。当最终性能确认报告批准后，设备/系统可用于正常生产操作或工艺验证。

（二）性能确认的法规依据

1.中国GMP（2010年修订版）第一百四十条明确指出应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准。

2.欧盟GMP附录15“确认与验证”指出　PQ通常应该在IQ和OQ圆满完成后执行。但是在某些情况下也可以被融合在OQ或者工艺验证中实现。

PQ包括并不仅限于以下内容：测试所用生产物料、合格的替代物或者模拟产品应被证明在正常操作条件和最差批次下具有等效特性。测试应该涵盖预期工艺操作范围，除非有来自研发阶段的书面证据证明有现成的操作范围。

3.WHO GMP（2018年征求意见稿）验证附录6“确认指南”指出　PQ一般在IQ和OQ成功完成后进行。某些情况下，PQ和OQ或工艺联合进行，也是合适的。

PQ应包括但不限于如下内容：测试时，在最差条件下，按照批次使用经证实与正常操作条件下具有同等性质的生产物料、替代品或模拟产品；测试应覆盖运行范围。设施和设备性能应一贯地符合其设计标准和URS。其性能确认应按照PQ方案进行。

PQ应有记录（如PQ报告）表明其在规定时间内性能符合要求。生产商应论证PQ完成的时间。

（三）性能确认的内容

1.性能确认的准备工作

（1）保证设备/系统安装确认和运行确认报告已完成并经批准，没有未关闭的偏差或存在的偏差不影响性能确认。

（2）检查性能确认需要的设备/系统的相关SOP已批准并齐全。

（3）检查性能确认需要的相关检验方法已完成方法学验证。

（4）检查性能确认需要的仪器/仪表已经校准并在有效期内。

2.具体内容　描述性能确认的目的、范围、职责、设备与系统的介绍、参考标准或指南、术语和性能确认的分项具体内容。其中性能确认的具体内容，针对不同的设备/系统其内容有所不同，但通常包含以下内容：

（1）先决条件确认　确认设备/系统性能确认需要的安装确认和运行确认报告已完成并经批准，且没有未关闭的偏差或存在的偏差不影响性能确认，并能为后续的确认提供帮助。

（2）人员确认　确认所有参与执行PQ方案的人员并有执行人签名。

（3）文件（SOP）确认　于确认设备/系统性能确认所需文件的完整性、可读性：记录并核查这些文件和资料的文件名称、编号、版本号以及存放位置。

（4）培训确认　确认设备/系统性能确认所有参与人员均经过培训。

（5）仪器/仪表校准确认　检查和记录PQ涉及的仪器/仪表的名称、规格型号、编号、用途、安装位置、校准证书（并附上校准证书复印件）等，并核查所有仪器/仪表已经过校准并在有效期内。

（6）性能测试　根据设备/系统的具体性能，通过采用与实际生产相同的物料或产品（也可以用模拟物料或产品）测试设备/系统负载条件下能否持续稳定可靠运行并且产出符合设计标准的产品（如空调系统提供的洁净空气、纯化水系统制备的纯化水、设备生产出的产品等）。例如，粉碎机的粉碎粒度分布和一次粉碎合格率，胶囊填充机的装量差异，压片机的片子重量差异，混合机的颗粒或粉末含量均一性等。此外还应对设备/系统的质量保证和安全保护功能的可靠性以及一些合理的“挑战”进行测试，如剔废功能、无瓶止灌、超载报警、生物指示剂测试等。

3.性能确认过程注意事项

（1）性能确认过程的记录、数据应满足数据可靠性要求，并及时进行整理、汇总和分析。

（2）发生的偏差和变更应按偏差控制和变更管理要求进行处理。

（3）性能确认可以请第三方或供应商提供帮助，但参与者必须具有相应资质并经过培训，且药企自己必须参与并对方案和报告进行审核、批准。