第一节　三七总皂苷对血液系统的作用

现代药理学研究表明，三七总皂苷不但具有良好的止血、活血双向药理作用，还具有明显的补血作用，在防治血液系统疾病方面具有显著疗效。现就三七总皂苷对血液及造血系统的药理作用研究进展进行概述。

一、活血化瘀和抗血栓作用

三七总皂苷具有改善血管内皮功能，抑制血小板活化和聚集，促进纤维蛋白原溶解，降低血液黏度，从而达到抗血栓形成的目的。

（一）改善内皮细胞功能，舒张血管平滑肌

三七总皂苷能使冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）患者血清一氧化氮（NO）含量增加，内皮素水平下降，扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，使内皮细胞的供氧增加，降低血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导血管内皮细胞的凋亡率及Fas和Bcl-2的表达，减轻内皮细胞损伤，改善内皮细胞功能。同时，三七总皂苷能阻断受体操纵性钙通道，使一氧化氮的扩张血管作用增强，改善血液微循环。静脉滴注三七总皂苷可使麻醉兔和大鼠股动脉血压和脑血管阻力下降，同时对抗基底动脉环收缩反应。此外，三七皂苷中的Rg1可通过促进内皮细胞合成和释放舒张血管因子一氧化氮而抑制血栓形成。

（二）抑制血小板的活化和聚集

三七总皂苷主要通过提高血小板内环磷酸腺苷（cAMP）含量、减少血栓素A₂（TXA₂）的生成而产生明显的抗凝血及抑制血小板聚集作用。三七三醇苷能明显抑制胶原、花生四烯酸、二磷酸腺苷（ADP）诱导的大鼠及家兔血小板聚集，抑制大鼠实验性血栓形成，抑制胶原诱导的大鼠血小板TXA₂释放，从而抑制血管收缩、血小板聚集和血栓形成。血小板胞浆内Ca2+浓度升高是血小板活化的重要机制。三七皂苷以剂量依赖方式抑制凝血酶诱导的血小板聚集，对凝血酶诱导的正常血压及肾性高血压大鼠血小板内游离钙浓度升高有抑制作用，明显降低实验性血栓的形成。人参皂苷Rg1和三七皂苷单体2A-1-1可抑制血小板受体操纵性钙通道而降低血小板，起到抑制血小板聚集的作用。

（三）降低血液黏稠度

三七总皂苷粉针剂和血塞通水针剂能显著改善缺血性脑血管病患者血液流变学指标，使患者全血比黏度、全血高切还原黏度、血细胞比容、血浆比黏度、血沉均降低。显著降低高黏血症患者的血液黏度，解除血液浓、黏、聚、凝状态，改善血液流动，从而起到抗血栓形成的作用。血液中血细胞比容或者纤维蛋白原含量增高，会导致红细胞和血小板聚集，形成高黏血，这是导致血栓形成的主要原因之一。三七总皂苷能显著降低血细胞比容和血中纤维蛋白原含量，使血液黏度降低，血流速度增快，使血液中的红细胞和血小板均匀地分布在血浆中，从而有效地防止血栓形成和再发生。

（四）调节纤溶作用

三七总皂苷可促进血纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）溶解，减少FIB含量从而防止血液黏度增加。实验表明，三七总皂苷静脉注射可以明显抑制凝血所致弥散性血管内凝血，降低动物血小板的数目和增加纤维蛋白降解产物，对大鼠、家兔实验性血栓形成均有明显抑制作用。三七总皂苷可提高离体培养的血管内皮细胞合成和释放组织型纤溶酶原，从而提高机体纤溶功能而预防血栓形成。三七总皂苷还可以升高血浆蛋白C活性，而蛋白C是一种由肝脏合成的纤维素依赖性蛋白质，在人体内被激活后具有抗凝活性和促纤溶活性。此外，人参三七皂苷Rg1对血液纤溶系统有较为明显的影响，可降低血液中纤溶酶原激活物抑制剂（plasminogen activator inhibitor，PAI）的活性，相反可升高组织型纤溶酶原激活剂（tissue plasminogen activator，t-PA）活性和活性型t-PA的百分比，具有提高机体纤溶系统活性的作用，从而达到有效地拮抗血栓形成的目的。

二、补血作用

三七总皂苷具有显著的造血功能，可促进骨髓造血细胞类生长因子增殖，调控造血细胞增殖以及相关基因表达。研究表明，三七总皂苷能明显促进60Co-γ射线照射小鼠多能造血干细胞的增殖，提高辐射小鼠外周血血红蛋白、白细胞总数以及脾集落形成单位（colony forming unit-spleen，CFU-S）、巨核细胞集落形成单位（colony-forming unit-megakaryocyte，CFU-M）的集落产率，增加脾脏重量。三七绒根总皂苷对由环磷酰胺所致小鼠和大鼠白细胞的减少具有明显升高的作用。免疫介导性再生障碍性贫血小鼠模型在骨髓造血功能被抑制时，三七总皂苷能改善骨髓造血组织增生，促进血细胞增生。而对于大鼠的急性失血性贫血，三七总皂苷则表现出对网织红细胞、红细胞以及血红蛋白的促进恢复作用。三七总皂苷对CD34+造血干/祖细胞不但具有显著的刺激增殖的作用，而且还具有促进其向粒系细胞定向分化的效应。三七总皂苷可诱导造血细胞参与调控细胞、增殖分化相关基因表达的多个转录因子，如GATA-1、GATA-2、AP簇、c-Fos、c-Jun、核因子 -κB（NF-κB）和 NFE-2 等，提示三七总皂苷可通过对基因的转录调控而促进血细胞的生成。三七总皂苷可通过诱导细胞增加造血因子的分泌，从而促进骨髓粒系和红系造血祖细胞（CFU-E）的增殖，其中人参皂苷Rg1和Rb1是促进造血的有效单体。人参皂苷Rb1可以增加人红细胞膜蛋白α-螺旋度比例，即增加膜蛋白的有序性，从而改善红细胞膜功能。

三、溶血与抗溶血作用

三七的水提物有抑制大鼠红细胞溶血的作用。以原人参三醇为苷元的皂苷具有溶血作用，而以原人参二醇为苷元的皂苷却对抗其他皂苷引起的溶血效应，故三七总皂苷对红细胞无溶血现象，也无血细胞黏集现象，具有良好的安全性。

综上所述，三七总皂苷对血液系统的药理、药效作用明显，具有止血、活血、补血等多种作用，可有效地改善血液系统状况，在防治血液系统疾病方面具有显著的疗效。但还需进一步从细胞水平、分子水平或基因水平深入揭示三七总皂苷的作用机制，为进一步开发、利用三七总皂苷提供重要依据。