- 呼吸与危重症医学专科医师规范化培训核心教程
- 王辰 乔人立主编
- 3322字
- 2021-12-24 11:37:24
慢性阻塞性肺疾病
文戈弋 杨 汀
中日友好医院呼吸与危重症医学科
学习目标
1.慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)的定义。
2.慢阻肺发病的危险因素。
3.探讨慢阻肺的病理及病理生理特点。
4.探讨慢阻肺的系统性影响及其合并症。
5.回顾目前的药物及非药物治疗。
掌握要点
1.理解慢阻肺病理及病理生理改变。
2.理解慢阻肺的GOLD分级及综合评估。
3.理解慢阻肺的合并症及重叠。
4.熟悉慢阻肺的药物及非药物治疗。
5.了解慢阻肺急性加重的危险因素。
参考文献
1.GOLD2019.www.goldcopd.org.
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一、概述
1. 定义
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)简称慢阻肺,是一种可防治的常见疾病,其特征为持续存在的呼吸道症状和气流受限,常与有害颗粒或气体的显著暴露有关。小气道功能障碍及肺结构破坏是导致气流受限的基本原因(图1)。慢阻肺大致分为两个亚型:肺气肿型和慢性支气管炎型。肺气肿的定义是肺泡壁破坏造成肺泡增大,是一个基于结构的诊断;慢性支气管炎则是一个症状学诊断,定义为连续两年每年3个月以上的无其他病因的咳嗽咳痰。
图1 慢阻肺的病因、病理及病理生理(翻译自GOLD2019)
2. 危险因素
(1)慢阻肺发生是基因与环境共同作用的结果。
(2)有害颗粒累积暴露是最主要的危险因素,包括吸烟及二手烟、生物燃料、职业粉尘、化学物质、室内外空气污染等。
(3)宿主因素与慢阻肺发病风险亦相关,包括基因、年龄、性别、肺的生长发育、社会经济地位等。
3. 自然病程
随着疾病进展,患者肺功能持续下降,幅度远大于年龄的影响(图2)。
图2 肺功能与年龄、吸烟及戒烟的关系
二、病理及病理生理
(一)病理
1.以中性粒细胞、巨噬细胞、CD8+T淋巴细胞为主介导的慢性炎症反应,累及气道、肺组织与肺血管。
2.气道壁增厚,气道黏液腺增生及高分泌,气道狭窄与阻塞。
3.慢性阻塞性细支气管炎以及肺气肿形成导致气流受限。
(二)病理生理
气道炎症反应、氧化应激及蛋白酶-抗蛋白酶失衡是经典的发病机制(图3)。这些机制引起上述病理改变,从而导致气流受限及气道高分泌,使患者出现咳嗽、咳痰、呼吸困难的症状。
1. 气道炎症反应
中性粒细胞、巨噬细胞、CD8+T淋巴细胞及相关炎症介质参与炎症反应。
(1)中性粒细胞
1)痰和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fl uid,BALF)里大量存在,受IL-8及LTB4诱导聚集。
2)数量与慢阻肺严重程度有关。
3)分泌 neutrophil elastase、cathepsin、proteinase-3 等蛋白酶。
(2)巨噬细胞
图3 慢阻肺的病理生理(翻译自GOLD.NHLBI/WHO Workshop Report 2001)
1)被烟草激活,在痰、BALF及肺组织里大量存在。
2)释放 TNF-α、LTB4、IL-8、ROS、proteinases等炎症介质。
(3)CD8+T 淋巴细胞。
1)存在于大小气道壁、肺实质、血管壁外膜。
2)与气流受限程度明显相关:浸润越多,气流受限越严重。
3)上皮细胞还分泌TGF,刺激成纤维细胞,造成小气道纤维化。
2. 氧化应激
(1)由化学物质刺激中性粒细胞及巨噬细胞产生。
(2)NF-κB信号通路起重要作用,刺激炎症基因表达。
(3)直接导致组织破坏或参与其他炎症途径。
(4)Histone deacetylase 2(HDAC2)抑制炎症基因表达,氧化应激可损伤HDAC2。
3. 蛋白酶-抗蛋白酶失衡
(1)neutrophil elastase、matrix metalloproteinases等蛋白酶与肺泡壁结构破坏有关。
(2)alpha-1 antitrypsin(AAT)缺乏可引起肺气肿,其特点为:
1)早发肺气肿,常<45岁。
2)下叶气肿。
3)无法解释的肝脏疾病。
4)坏死性扁桃体炎。
5)C-ANCA阳性血管炎。
6)慢阻肺、支气管扩张症、扁桃体炎家族史。
7)持续气流受限的哮喘。
8)没有显著的危险因素。
9)高危表型PiZZ可以考虑补充治疗。
三、诊断与评估
1. 诊断
(1)危险因素+症状及体征+肺功能检查。
(2)排除其他已知病因或具有特征病理表现的气道阻塞和气流受限疾病。
2. 影像表现
(1)肺气肿型。
(2)气道壁增厚,支气管炎型。
(3)肺大疱。
3. 气流受限严重程度评估
评估采用吸入支气管舒张剂后的气流测量值(表1),FEV1、症状及生活质量之间的关系较弱。
表1 慢阻肺气流受限严重程度分级(翻译自GOLD2019)
4. 症状评估(表2、表3)
表2
资料来源:GOLD2019
表3
续表
资料来源:GOLD2019
5. 综合评估(图4)
图4 ABCD 评估工具(翻译自GOLD2019)
四、治疗
1. 药物治疗
(1)减轻症状,降低急性发作次数,提高生活质量及活动耐力。
(2)药物选择应基于症状严重程度、急性加重风险、副作用、合并症、费用、患者接受度及使用装置的能力。
(3)吸入药物是基础(图 5)。
(4)需定期评估(图 5)。
2. 非药物治疗
(1)戒烟。
(2)呼吸康复。
(3)接种流感疫苗及肺炎链球菌疫苗。
(4)长期家庭氧疗(Long-term administration of oxygen therapy,LTOT),无创呼吸机辅助通气(Noninvasive ventilation,NIV)。
(5)手术切除肺大疱。
图5 慢阻肺稳定期治疗(翻译自GOLD2019)
五、慢阻肺急性加重
慢阻肺急性加重(acute exacerbation of COPD,AECOPD)是指急性呼吸道症状加重且需要额外的治疗。
1. 增加急性加重风险的因素
(1)气流受限的严重程度。
(2)慢性气道黏膜高分泌。
(3)慢阻肺病程慢性咳嗽、喘息。
(4)较差的生活质量。
(5)年龄增长。
(6)慢阻肺的治疗。
(7)细菌定植。
(8)合并症。
(9)过去1年内抗菌药物及全身性糖皮质激素使用。
2. BODE指数
(1)体重指数(body-mass index)。
(2)气流阻塞程度(degree of airf l ow obstruction)
(3)呼吸困难(dyspnea)
(4)运动能力(exercise capacity index)
3. 感染
(1)感染是急性加重最常见的诱因。
(2)病毒感染是急性加重的主要触发因素:呼吸道合胞病毒、鼻病毒、流感病毒较为常见。
(3)细菌感染占据重要地位:流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌较为常见。
4. 急性加重的影响
(1)增加炎症反应。
(2)加快疾病进展。
(3)增加病死率。
(4)降低生活质量。
(5)增加急性加重再发风险。
(6)增加住院率。
5. 严重程度评估
(1)症状,体征,血气分析,肺功能。
(2)分级:轻度、中度、重度。
(3)迅速识别重症患者。
6. 治疗
(1)呼吸支持:氧疗、无创机械通气、有创机械通气。
(2)支气管舒张剂。
(3)糖皮质激素。
(4)抗细菌及抗病毒。
(5)并发症处理:心力衰竭,酸碱紊乱等。
(6)对症处理:止咳剂,化痰剂。
(7)即使严重的慢阻肺也不应该停用治疗心脏疾病的β受体阻滞剂。
六、慢阻肺共病
慢阻肺的全身炎症反应可以使各种共病加重。共病的治疗方案不受慢阻肺严重程度影响。
1.肥胖、糖尿病等内分泌疾病。
2.缺血性心肌病、心律失常等心血管疾病。
3.胃食管反流病等消化道疾病。
4.骨质疏松、骨骼肌功能障碍等运动系统疾病。
5.慢性贫血。
6.肺癌。
7.抑郁症。
七、慢阻肺重叠综合征
1. 慢阻肺和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)
(1)15%慢阻肺病人合并OSAS。
(2)严重的低氧血症。
(3)死亡率增加。
(4)持续正压通气可提高存活并减少急性加重风险。
2. 肺纤维化合并肺气肿(combined pulmonary fibrosis and emphysema,CPFE)
(1)40岁以上男性常见。
(2)上肺小叶中心型或间隔旁型气肿与下叶肺纤维化共存。
(3)常合并肺动脉高压、急性肺损伤及肺癌。
3. 慢阻肺和肺动脉高压(pulmonary hypertension)
主导原因是缺氧引起肺小动脉收缩。
4. 哮喘-慢阻肺重叠(asthma copd overlap,ACO)
定义尚不明确、诊断标准尚不明确。
5. 嗜酸性粒细胞增多和慢阻肺
(1)ECLIPSE研究指出37%慢阻肺患者有血嗜酸性粒细胞增多。
(2)对糖皮质激素反应良好。
复习题
1.以下关于TGF的说法哪个是错误的?
A.主要来源于上皮细胞
B.可以刺激成纤维细胞导致局部纤维化
C.主要来源于中性粒细胞
D.抑制淋巴细胞分化
E.参与慢阻肺气道壁纤维化过程
答案:C
2.参与COPD炎性反应的淋巴细胞是哪一类?
A. CD4+T细胞
B. CD8+T细胞
C. B2细胞
D.浆细胞
E. B1细胞
答案:B
3.下列关于慢阻肺哪项说法是正确的?
A. GOLD分级采用的FEV1值是支气管舒张前
B.肺小动脉收缩是慢阻肺引起肺动脉高压的最主要原因
C.大气道病变是慢阻肺的基本病理改变
D.慢阻肺的PEEPi是由气道陷闭导致过度充气形成的
E.持续性气流受限是慢阻肺最主要的病理生理特点
答案:BDE
4.巨噬细胞分泌的炎性介质主要是什么?
A. LTB4
B. IL-8
C. IL-5
D. IL-10
E. TNF-α
答案:ABE