- 肿瘤生物特性与治疗策略
- 张百红 岳红云主编
- 379字
- 2021-04-16 15:34:00
二、NF-κB促进胃癌浸润转移
胃癌手术切除后局部复发和远处转移是胃癌治疗的主要问题。NF-κB在这个过程中发挥重要作用。Mao等研究显示,胃癌临床组织标本中连接组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)上调。体外试验证明,晚期胃癌细胞CTGF的高表达显著增加了肿瘤转移,而RNA干扰介导的CTGF敲除则显著抑制了细胞转移。这个过程是CTGF通过激活NF-κB而下调E-cadherin促进胃癌浸润转移。相似的研究也发现,G蛋白亚家族成员蛋白酶激活受体(proteinase-activated receptor-1,PAR1)的表达激活NF-κB,从而启动胃癌浸润转移。显然,NF-κB是胃癌浸润转移过程中主要的信号因子,也提示NF-κB可能成为抑制胃癌浸润转移的潜在治疗靶标。NF-κB激活联系着胃癌Heparanase基因表达,并和胃癌浸润相关特征如淋巴结浸润、病理分期和浸润深度显著相关。这提示NF-κB是胃癌转移的一个主要指标。Wu等研究证实,幽门螺杆菌通过NF-κB介导的通路促进胃癌细胞的侵袭。