三、明胶制剂
(一)一般特征
明胶制剂是一种以动物皮胶或骨胶蛋白为原料,经过化学合成的多肽聚合物。经由一个世纪左右发展,与早期的高分子明胶制剂相比,目前临床上使用的明胶制剂分子质量较低,渗透压与血浆近似,代谢较快,在血管内存留时间较短,半衰期为4~6小时,经肾小球滤过后从血中清除,很少在体内蓄积,而且对肾功能几乎没有影响。少部分明胶,在单核-吞噬细胞系统内裂解成小分子肽。
明胶制剂通过提高血浆胶体渗透压,快速补充血容量,降低血液黏滞度,改善微循环。因此,围手术期明胶制剂主要用于扩充血容量,如各种麻醉引起的低血压,创伤患者的液体复苏及低血容量性休克的扩容、体外循环预充、血浆置换等。目前临床上主要明胶制剂产品有脲联明胶和琥珀酰明胶,两者均为等渗性血浆代用品。
明胶制剂的主要不良反应是过敏,虽然明胶制剂是由无菌、无热原的动物胶原制成,但临床上报道过不同程度的过敏反应。明胶产生的过敏反应可能是由于肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放化学介质引起。临床上输注明胶产品前预先给予H 1受体抑制剂可以减少过敏反应的发生。明胶是否影响凝血功能尚有争议,过去一直认为明胶对血小板功能和凝血功能影响较小,但也有研究表明明胶对凝血功能有明显改变。
(二)脲联明胶
商品名为海脉素,是一种由牛骨明胶蛋白经热降解后生成明胶水解蛋白,短肽链通过脲桥交联聚合而成的多肽产物,分子质量约为24 500Da。3.5%海脉素每1000ml含明胶多肽35g,Na +145mmol/L,K +5.1mmol/L,Ca 2+6.25mmol/L,Cl -145mmol/L,pH 为7.3~7.1,渗透压280mmol/L,胶体渗透压27mmHg,半衰期4~6小时。输注时可以提高血浆胶体渗透压,增加循环血容量,改善组织灌注。脲联明胶于1962年开始应用于临床,其特点是胶体渗透压与血浆相似,所含的电解质与细胞外液近似,主要用于急性血容量不足的补充和血液稀释等。它的另一个优点是对凝血功能的干扰不明显,不影响交叉配血,使用剂量上限大,且术中及术后不增加出血倾向。但是,脲联明胶中Cl -和Ca 2+含量均高于正常血浆水平,大量快速输入有可能引起血清电解质浓度和酸碱平衡的改变。
脲联明胶不良反应为过敏反应,发生率为0.146%,表现为低血压、恶心、呕吐、呼吸困难、体温升高或寒战,但严重过敏性休克较罕见。需要注意的是在全麻状态下,一些过敏反应体征易被掩盖,如低血压、心动过速等,需高度警惕。另外,脲联明胶可能会引起血清Ca 2+浓度轻度上升,对用洋地黄化的患者,可能引起洋地黄中毒。故心脏手术及充血性心衰患者需慎用。输注脲联明胶后出现一过性的红细胞沉降率加快。脲联明胶不可与枸橼酸抗凝剂处理后的血浆或全血混合,但可与肝素化的血液混合。
(三)琥珀酰明胶
琥珀酰明胶是由降解后的明胶分子加入琥珀酸酐酰化而合成,分子质量约35 000Da,亦称改良液体明胶。临床上常用的是4%浓度的氯化钠溶液,含Na +145mmol/L,Cl -125mmol/L,pH7.4±0.3,为等渗溶液,输入后并不增加细胞外液间隙的水分,不产生内源性扩容效用。维持扩容的时间约4小时,2小时后输注量可保持35%,扩容效能相当于4%白蛋白。琥珀酰明胶输注后95%以原形从肾脏排出,5%从粪便排出,极少蓄积在单核-吞噬细胞系统及其他组织中。琥珀酰明胶的电解质含量、pH值和生理特性接近人体细胞外液,对凝血功能无明显影响,不干扰交叉配血,不增加手术及术后出血的风险。输注后可以降低血液黏滞度,提高红细胞沉降率,降低红细胞聚集性,改善微循环,改善血液动力学,增加血液的氧输送。因此,琥珀酰明胶围手术期主要用于术前术中扩容、血液稀释以及人工体外循环机的预充等。在失血量为15%~20%时,可考虑使用琥珀酰明胶代替输血。
琥珀酰明胶制剂的不良反应为过敏反应,表现为瘙痒、潮红和荨麻疹等皮肤症状,严重时可有呼吸困难、眩晕、神智改变等。在围手术期使用琥珀酰明胶溶液,由于全麻下上述症状会被掩盖,因此需要严密的观察,以及早发现并及时处理。过敏体质及7日内使用过促组胺释放药物的患者应予抗组胺药物以降低过敏反应的发生率。琥珀酰明胶在体内主要经肾脏排泄,一般情况下在无肾功能障碍患者中使用是安全的,但肌酐清除率<0.5ml/s时应适当减少输注量。