征服波斯

公元前334年，他率领大军越过现在的博斯普鲁斯海峡，侵入波斯帝国。据说，进入亚洲之后，他所做的第一件事就是到了传说中的特洛伊城的所在地，在那里举行了一个特殊的仪式，仪式中他举起了据说是阿喀琉斯的盾牌，象征自己继承了古老的特洛伊战争的传统：他是像伟大的阿喀琉斯一样代表希腊人去和亚洲人作战的，这是一种“圣战”。

不久，他在格勒奈克斯河畔遇上了波斯军队，大帝几乎像老鹰抓小鸡似的消而灭之，这就是格勒奈克斯河之战了。这也更增添了他的信心，令他觉得消灭波斯帝国简直用不着多少奇谋诡计之类的东西。

不过总的战略还是要有的，大帝没有海军，这时也没有得到希腊海军的直接援助，所以为了避免被波斯帝国海军抄后路，他必须先消灭之。

然而没有舰队的大帝如何去消灭海军呢？他的方法是这样的：他沿着海岸前进，沿途毁灭波斯每一个海军基地，这真是一个釜底抽薪的妙招，须知没了基地的海军无异于剥了壳的乌龟。

接着他沿海岸进行了一系列攻城略地，把经过的帝国诸重要海港悉数占领。