人体内的尿酸主要有两个来源，分别为外源性和内源性。其中外源性的尿酸来源于人体摄入食物的分解；内源性尿酸来源于体内小分子化合物的合成或核酸分解。在正常人体内，血循环中99%以上的尿酸以尿酸盐形式存在，血尿酸波动于较窄的范围。根据国内研究资料显示，正常男性血尿酸为150～380μmol/L，女性绝经前为100～300μmol/L，更年期后接近正常男性水平。

任何原因引起的尿酸生成增多和（或）排泄减少，都会引起血尿酸水平升高，若男性或绝经后女性血尿酸浓度大于420μmol/L（7.0mg/dl），绝经前女性血尿酸大于360μmol/L（6.0mg/dl），即可称为高尿酸血症。内源性的尿酸代谢紊乱或排泄障碍是导致高尿酸血症的主要原因，而外源性的尿酸代谢增加仅起辅助作用。

原发性高尿酸血症主要由以下原因引起。

若限制嘌呤饮食5天以后，每日尿酸排出量超过3.57mmol/d（600mg/d），可以认为是尿酸生成过多。尿酸生成增多在高尿酸血症的病因中所占比例很小，大约仅有10%，常见原因有以下几点：

从食物中外源摄入的嘌呤不能被机体利用，在体内经过氧化代谢以后会生成尿酸。若短时间内摄入的食物含有大量的嘌呤，则代谢后会生成大量的尿酸，超出了肾脏的排泄能力，就会导致血尿酸水平显著升高，造成高尿酸血症。根据食物中嘌呤的含量，可以把食物分为高、中、低嘌呤三类（详见本章第一节），应根据身体状况选择饮食种类，同时忌暴饮暴食，即可在一定程度上控制血尿酸水平。

在嘌呤代谢途径中的各个步骤均需要一系列酶的参与，由遗传或环境等因素导致的酶功能障碍都会影响嘌呤的代谢，从而影响尿酸水平。主要有以下类型：①磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增高，导致磷酸核糖焦磷酸大量增加，为尿酸的生成提供大量的底物；②磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶的数量或活性增高，导致了机体对嘌呤核苷反馈抑制的降低；③腺嘌呤或鸟嘌呤核苷酸减少，影响了对嘌呤合成的反馈调控，从而使嘌呤含量增加，导致尿酸生成增加；④次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶缺陷，导致嘌呤反馈调节的抑制，使磷酸核糖焦磷酸累积而导致尿酸生成增多；⑤黄嘌呤氧化酶活性增加，加速黄嘌呤生成，导致黄嘌呤代谢所生成的尿酸增多。

肾脏是人体排泄尿酸的主要器官，如果肾脏在排泄尿酸时发生障碍，就会使尿酸在血液中聚积，引起高尿酸血症。肾脏排泄尿酸障碍涉及肾脏功能的多个方面，包括肾小球尿酸滤过减少、肾小管重吸收增加、肾小管尿酸分泌减少以及尿酸盐晶体在泌尿系统的沉积，这些原因都可能导致血尿酸的升高。大多数的高尿酸血症都是由于肾脏对尿酸的排泄减少所致，其中肾小管对尿酸盐的重吸收增多在高尿酸血症发生过程的作用甚至高于肾小管分泌的减少。大量的研究表明，尿酸排泄障碍大多为多基因遗传性疾病，但有关的易感基因与发病机制仍有待深入研究。

临床上采用尿酸排泄分数（fractional excretion of uric acid，FEUA）来测定肾脏对尿酸的排泄能力，这也是判断肾脏排泄尿酸能力的金标准。尿酸排泄分数通常采用以下方法采集标本：嘱病人于晚7点排空尿液，取一干净器皿，病人于晚7点到第二天早晨7点间将所有尿液都置于该器皿中。混匀尿液，测定12小时尿尿酸及尿肌酐。同天早上静脉采集空腹血测定血尿酸和血肌酐。

根据以下公式计算尿酸排泄分数：

尿酸排泄分数的正常范围为4%～10%。

根据尿酸排泄分数可以将高尿酸血症分为产生过剩型和排泄不良型。

在一般饮食情况下，12小时尿酸排泄分数大于10%。

在一般饮食情况下，12小时尿酸排泄分数小于4%。这表明肾脏排泄尿酸不足，也是导致高尿酸血症的主要原因。

除了以上原因之外，一些系统性疾病也会导致尿酸生成增多或尿酸排泄减少，由此引发的高尿酸血症称为继发性高尿酸血症。主要有以下几种原因：

（1）在细胞增殖周期快、核酸分解代谢增加时，如白血病及其他恶性肿瘤、多发性骨髓瘤、真性红细胞增多症等血尿酸值常见增高。肿瘤化疗后血尿酸升高更明显。这是因为肿瘤细胞本身或肿瘤细胞化疗过程中有大量细胞死亡，机体处理死亡细胞过程中会产生大量尿酸。

（2）在肾功能减退时，常伴有血尿酸增高。可见于肾脏疾病如急、慢性肾炎，高血压、肾动脉硬化及其他肾脏疾病的晚期如肾结核、肾盂肾炎、肾盂积水等。这是因为体内产生的尿酸大部分通过肾脏排出体外，肾功能不全时，尿酸从肾脏的排出减少，将导致尿酸在体内淤积，引起高尿酸血症。另外，肾移植患者长期服用免疫抑制剂也可发生高尿酸血症，可能与免疫抑制剂抑制肾小管排泄尿酸有关。

（3）氯仿中毒、四氯化碳中毒、铅中毒、子痫、妊娠反应及食用富含嘌呤的食物等，均可导致体内尿酸的合成增加或肾脏排泄减少，引起血尿酸水平增高。

（4）家族性肾石病、恶性贫血、范可尼综合征等，肾脏对尿酸的重吸收减少，排泄增加，可导致血尿酸水平降低。

（5）噻嗪类利尿剂、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、小剂量阿司匹林、烟酸等药物，均可竞争性抑制肾小管排泄尿酸而引起高尿酸血症。

（6）代谢综合征患者体内的高胰岛素水平也阻碍肾近曲小管尿酸分泌。