- 中西排卵诱导法治疗不孕不育症
- 程泾
- 1004字
- 2020-08-28 10:06:53
第三节 高催乳素血症(闭经-溢乳综合征)(Hyperprolactinemia,HPRL)
高催乳素血症系指各种原因引起的垂体泌乳素细胞分泌过多,导致血循环催乳素(Prolactin,PRL)升高为主要特点,表现为非妊娠期或哺乳期溢乳,月经紊乱或闭经,同时出现闭经、溢乳者称为“闭经-溢乳综合征”,据报道在HPRL中有30%~40%的女性同时存在闭经和溢乳这两个症状。HPRL在生殖功能失调中占9%~17%。根据临床表现,属中医的“乳泣”“闭经”“不孕”等范畴。
一、病因病理
(一)西医病因病理
催乳素是垂体前叶分泌的一种多肽激素,其生理作用极为广泛,其主要指促进乳腺组织的发育和生长,启动和维持泌乳、使乳腺组织合成蛋白增多。催乳素能影响下丘脑-垂体-卵巢轴,正常水平的PRL对卵泡发育非常重要,然而过高水平PRL血症,不仅对下丘脑GnRH及垂体FSH、LH脉冲式分泌有抑制作用,而且还可直接抑制卵泡发育,导致排卵障碍,影响卵巢合成雌激素及孕激素,临床上表现为月经稀发或闭经而导致不孕。
西医认为引起HPRL的病因有:
非垂体肿瘤性:①特发性HPRL:未查出病因并尚未发现脑垂体瘤,属功能性PRL增高者;②药物性病因:许多干扰多巴胺代谢或活性的药物可导致PRL升高。常见的药物如酚噻嗪类镇静药氯丙嗪、奋乃静,抗高血压药物利血平、甲基多巴,甾体激素类口服避孕药、雌激素,鸦片类药物吗啡,抗胃酸药西咪替丁、吗丁啉等;③原发性和(或)继发性甲状腺功能减退症,慢性肾功能不全,多囊卵巢综合征;④局部因素如胸部手术、创伤、带状疱疹或慢性乳腺刺激等也能通过反射引起PRL升高。
与垂体窝有关的病因:①垂体催乳素瘤,是高催乳素血症常见的原因,肿瘤< 1cm为微腺瘤,≥1cm为大腺瘤;②空蝶鞍综合征;③其他如颅咽管肿瘤、垂体柄创伤等。
(二)中医病因病机
中医对闭经、溢乳在医籍中有丰富的认识,如《济阴纲目》记载“未产前,乳汁自出者,谓之乳泣”。王旭高医案云“……乳房属胃,乳汁血之所化,无孩子而乳房膨胀,亦下乳汁,非血之有余,乃血不循其道为月水,反随肝气上入乳房,变为乳汁……”《竹林女科》论闭经“以乳众血枯名”。现认为本病常见的病因病机为肝郁化火,肝血上升;肝肾不足,冲任失养,封闭失职;脾虚痰阻,统摄无权,气血紊乱,冲任失调,经血不能下注反而上逆成乳,故导致闭经溢乳。
二、诊断要点
(一)西医诊断要点
1.病因
可能存在上述导致HPRL的病因。
2.症状与体征
(1)月经失调:原发性闭经占4%,继发性闭经占89%,月经稀少、过少占7%。功血、黄体功能不健占23%~77%。排卵功能障碍和黄体功能不足表现为:以月经稀少和闭经、不孕为多见;与此相关的尚有习惯性流产、性欲减退、多毛、痤疮等。妇科检查可见阴道黏膜干燥,分泌物少等雌激素缺乏症状。
(2)溢乳:挤压双侧乳房可见乳汁,镜下可见脂肪滴。在非肿瘤型中为20.84%。肿瘤型中70.52%。单纯溢乳占63%~83.55%。乳房多正常或伴小叶增生或巨乳。
(3)骨质减少症(Osteopenia):因HPRL导致长期的雌激素水平下降可引起骨密度的减少。
(4)有较大催乳素瘤时可出现视觉障碍、神经系统疾患,垂体功能减退、脑出血、脑脊液性鼻溢等疾病。
3.实验室测定
(1)血清PRL测定:
血清PRL≥25μg/L(1.14nmol/L)为诊断依据。测定时注意:①由于各实验室结果差异较大,最好在同一实验室测定。②人体不同阶段,很多生理现象可影响PRL水平。故应清晨空腹抽血,必要时重复测定。③PRL一般是条多肽链,含198个氨基酸的小分子形式,但也有大分子形式(二聚体、多聚体、免疫复合物等),这些大分子无生理活性,所以其PRL值虽高,但无临床症状。④若PRL报告为低值或正常,但临床症状很严重,此很可能是PRL值超过了测试范围,此时应稀释后再测。
(2)TSH(促甲状腺激素释放激素)、T 3、T 4测定:
以除外甲状腺功能低下所引起HP。
(3)垂体功能检查:
测定血PRL同时,测定促卵泡生成素(FSH)等。
(4)卵巢功能检查:
包括基础体温,阴道涂片,宫颈黏液结晶、血清雌二醇(E 2)和孕酮(P)水平。
(5)促甲状腺激素释放激素(TRH)试验:
有轻度PRL增高的患者(PRL值20~60ng/ml)伴有溢乳或月经过少时应做TRH。静脉注射TRH 500μg,15分钟后测PRL水平可增至40ng/ml以上,比基础值高1~2倍,但垂体瘤患者,TRH的PRL释放应低于正常。当TRH试验低于正常者,应做进一步检查。
(6)肾功能测定:
以除外肾功能衰竭所致的HPRL。
(7)影像学检查:
①颅骨蝶鞍像,只能检查蝶鞍而不能检查垂体,小的垂体肿瘤,骨质常不会发生改变。②CT及MRL检查:在轻度高PRL血症病人,TRH试验异常,或血PRL > 60ng/ml者,均应做CT及MRL以除外垂体肿瘤。
(8)视野检查:
当肿瘤压迫视神经叉时,可了解压迫程度及观察治疗效果。
(9)妊娠测定:
以除外妊娠性PRL升高。
4.诊断标准
至少2次分隔的血清PRL值高于25μg/L者即可诊断为高催乳素血症。还可根据病史、症状、体征及有关辅助检查作出病因诊断。
5.鉴别诊断
(1)依赖于PRL水平及CT/MRI一般可做出诊断,一般PRL > 100μg/L多由催乳素瘤引起,PRL > 500~1000μg/L一般为巨催乳素瘤,PRL < 50~100μg/L大多是垂体或垂体旁的其他肿瘤而不是真正的催乳素瘤。
(2)甲状腺功能低下:一般通过TSH、T 3、T 4测定不难鉴别。
(3)肾功能衰竭:通过肾功能测定可以除外肾功能低下所致的HPRL。
(二)中医辨证要点
中医辨证要点应着重辨清肾虚、肝郁、脾虚及其相互的合并证候,并注意兼夹湿、痰、郁、热、瘀等虚实错杂的复杂证候。临床常见肝经郁热、脾虚痰阻、肾虚火旺、气血两虚等证型。