Lee JH， et al. J Neurotrauma， 2014， 31（ 16）： 1417-1430

临床前和临床研究表明，轻至中度低温有治疗卒中和创伤性脑损伤（TBI）的潜力。然而，对人采用物理降温，通常是缓慢的、繁琐的，并需要镇静，阻碍了早期临床应用，并导致一些副作用。本课题组最近的研究表明，使用一种新的神经降压素受体1（NTR1）激动剂，HPI-201（也被称为ABS-201）药物诱导的低体温（PIH），是有效的诱导低温治疗和保护小鼠脑组织缺血性和出血性卒中的方法。本研究测试了另一种二代NTR1受体激动剂-hpi-363对TBI的低温效果和脑保护作用。成年雄性小鼠采用控制性皮质撞击法（CCI）（速度=3m/s，深度=1mm，接触时间为150ms）来致伤。腹腔注射hpi-363（0.3mg/kg）以在30~60分钟降低体温3~5℃，且不引起震颤反应。额外注射2次以使清醒小鼠保持6小时持续低温。在脑外伤后15、60或120分钟后启动PIH治疗，可显著减少脑外伤后3天脑挫伤体积。HPI-363可减少围挫伤区域的caspase-3激活，BAX表达和TUNEL阳性细胞。在血-脑屏障的评估，HPI-363改善伊文思蓝和免疫球蛋白G渗出，抑制MMP-9的表达，并减少在外伤性脑损伤后的脑小胶质细胞的数量。HPI-363降低肿瘤坏死因子和白介素（IL）-1β的mRNA表达，但增加IL-6和IL-10水平。与TBI对照组相比，HPI-363治疗可改善TBI后感觉运动得功能恢复。这些结果表明第二代NTR-1受体激动剂，如HPI-363，是对TBI的治疗具有很强的潜力的高效的低温诱导化合物。