Kobori N， et al. J Neurotrauma， 2015， 32（ 2）： 139-148

环腺苷酸（cAMP）依赖的蛋白激酶A（PKA）的信号需要短期和长期的记忆。相比之下，增强PKA活化已被证实会减弱工作记忆，即前额皮质（PFC）端，认知和目标导向行为的临界记忆的瞬时形态。PFC未受到明显损伤的情况下，TBI损伤后工作记忆会受到损伤。导致这种缺失的细胞分子机制在很大程度上是未知的。本研究目的是研究TBI后PFC的PKA信号改变是否是有用的机制。作者由假设组和14天前受损伤的老鼠制备的PFC内侧组织匀浆测出PKA活性。当动物不主动和主动参与工作记忆任务时都要测出PKA活性。该结果第一次表明，未受伤的动物参与工作记忆任务时PKA活性在mPFC受到明显抑制。相比之下，TBI动物的基底PKA活性和与工作记忆相关的PKA活性均增高。经过Rp-cAMPS的内部mPFC的干预PKA活性受到抑制，输液30分钟的TBI动物工作记忆不受任何影响，但24小时后再次测试工作记忆明显提高。这种改变和谷氨酸脱羧酶67信使RNA水平降低有关。综上所述，结果显示TBI相关的工作记忆功能障碍可产生，在某种程度上，通过增强PKA活性，可能导致mPFC的可塑性相关基因表达的改变。