二、自体来源细胞活性物质抗衰老的原理及可能机制
衰老是指机体随着时间的推移,所发生的组织结构、生理功能和心理行为方面的退行性变,可具体体现为皮肤老化、肌肉萎缩、骨钙沉积减少、性功能减退、思维和情绪的改变等一系列表现。而自体来源细胞活性物质促进组织修复再生作用,正是抗衰老治疗所急需的。为此,众多学者对自体来源细胞活性物质进行了深入研究,其在抗衰老治疗中的作用主要包括以下几个方面。
1.自体来源细胞活性物质中富含多种生长因子
自体来源细胞活性物质中不仅其血浆成分可为治疗区域提供营养支持,研究证实其血小板可释放多达30余种生长因子,主要包括TGF-β、PDGF、IGF、bFGF、VEGF、EGF、BMP-2及OPG等,这些生长因子通过促进细胞分裂增殖、刺激胶原合成、促进组织血管化、诱导细胞分化以及清除坏死组织,从而加快创面修复和组织再生,且各生长因子相互之间具有协同配合作用。
2.自体来源细胞活性物质中的纤维蛋白支持结构
自体来源细胞活性物质中纤维蛋白凝胶孔隙大、弹性好,便于营养物质和氧气弥散至周围细胞,对组织愈合、修复再生和细胞的迁移、增殖、分化等起到积极作用 [23]。同时,纤维蛋白立体网络结构,可将大量的血小板和白细胞聚集其中,从而渐进地释放细胞因子,显著延长其作用时间。
3.自体来源细胞活性物质中富含CD34 +细胞
自体来源细胞活性物质CGF中含有高浓度的CD34 +细胞,CD34是造血干细胞(HSC)、髓系及淋巴系祖细胞的表面抗原,这些细胞在血管维护、新生及免疫调节方面具有重要作用。
自体来源细胞活性物质抗衰老机制主要为通过各信号通路调节增强细胞活性,增加局部血供。Fukaya等发现,PRP能抑制细胞的凋亡,其分子途径是降低DAPK1水平和BIM mRNA的表达,他们认为PRP能通过增强细胞的抗凋亡活性从而提高细胞的活性。Cervelli等 [24]研究PRP对脂肪来源干细胞的作用发现,虽然单独应用PRP不能促进人脂肪来源干细胞的活性,但当添加胰岛素后,PRP通过FGFR-1和Erb2调控的Akt途径,明显增强人脂肪来源干细胞的分化潜能。此外,PRP含有多种生理性的生长因子。细胞分化过程正是受多种激素和生长因子的调控 [25]。IGF能通过上调PPAR配体的作用细胞(3T3L1细胞株)的分化。同时,PRP中的大多数生长因子都能促进血管生成。Rophael等发现促血管生成生长因子VEGF、FGF、PDGF-BB的混合物,与单一的促血管生成生长因子相比,不仅能促进组织的早期血管生成,而且能促进细胞新生。因此,PRP的促血管生成作用不仅能提高局部组织细胞的活性,可能还能促进局部细胞再生。bFGF是对血管的形成和再生直接发挥作用的生长因子,具有促进内皮细胞分裂和增殖的作用,还可以作用于内皮细胞的趋化因子,加快新生血管的长入。同时,bFGF是有丝分裂原,能有效地促进细胞增殖和分化,从而提高细胞的活性。bFGF诱导内皮细胞形成血管是通过VEGF来实现的。VEGF是一种高度特异性的促进血管内皮细胞分化增殖的有丝分裂原,介导内皮细胞迁移和浸润。局部组织中VEGF的增高可以有效地促进组织的血管生成。Ang-1通过调节内皮细胞和血管周围间质细胞的相互作用而维持血管管腔的稳定性,对新生血管的重构、成熟和稳定起重要作用。