第六节　星形细胞瘤肿瘤血管生成的调节

恶性星形细胞瘤是血供最为丰富的人类癌症之一。除了数量众多，肿瘤诱导产生的血管也存在形态异常。这些血管没有血-脑脊液屏障(BBB)，因此引发肿瘤周围出现水肿。此外，他们往往缺乏正常的毛细血管床，而导致分流和经常性的瘤内出血。与其他实体肿瘤相同，针对星形细胞瘤的单独的或经常与放疗或化疗结合进行的抗血管生成治疗引起了人们浓厚的兴趣。有一些血管生成因子与肿瘤诱导的新血管生成有关。但大多数细胞因子，如PDGF、FGF、TGFβ，除了可以促进血管生成，也具有多效性。然而，血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素(angiopoietin)是两个血管生成特异性的生长因子家族。它们在星形细胞瘤中存在异常表达。GBM细胞中VEGF的高表达主要是肿瘤的缺氧和星形胶质瘤细胞异常表达的细胞因子，如PDGF、EGF等诱导产生的。VEGFR由于缺氧也表达上调。这些使VEGF和VEGFR成为了临床治疗的目标。现在，以VEGF和VEGFR为治疗靶点的药物的临床试验正在进行，如贝伐单抗(Avastin)与血管内皮生长因子相似，由于其几乎特定表达于血管内皮细胞中的受体(Tie2)，血管生成素对于血管生成有特异性。我们已经证明了GBM中Tie2的过渡表达和磷酸化。活化的Tie2在GBM血管中的功能，目前还在研究中。从我们的实验室的初步证据来看，它可能是第二个抗肿瘤血管生成治疗的特异性靶点。除了血管内皮生长因子，血管生成素和它们的受体，已知其他的基因也可以直接或间接调节星形细胞瘤血管生成。最近显示，这些血管生成相关转录的表达差异可以作为一个星形细胞瘤的分子标签，它可以区分不同分级和不同亚型(Godard等，2003)。